- A+
耐药是影响易瑞沙疗效的最大挑战，除T790M突变外，c-MET扩增/过表达是易瑞沙获得性耐药最常见的分子生物学机制。 肝细胞生长因子/c-MET信号通路在NSCLC的发生、发展及NSCLC患者对易瑞沙的耐药方面都起着重要的作用。c-MET扩增或过表达被认为可能是继EGFR和间变淋巴瘤激酶(ALK)融合基因之后又一特征性的基因突变，是目前靶向治疗研究的热点。 阿斯利康T790M肺癌靶向药物甲磺酸奥希替尼（泰瑞沙，AZD9291）在中国成功获批，打破了中国肺癌患者在经过易瑞沙治疗耐药后无药可医的瓶颈，是肺癌靶向治疗的重大进展。但是奥希替尼对c-MET突变束手无策。 而靶向药沃利替尼（AZD6094，HMPL-504）是和记黄埔医药（上海）有限公司和阿斯利康公司共同开发的一种高选择性口服小分子c-Met激酶抑制剂（IC50 4nM）。在一系列临床前肿瘤动物模型中已证明其可有效地抑制肿瘤生长，尤其是对携带c-Met基因扩增或c-Met蛋白过度表达等异常的肿瘤具有显著的抑制作用。 易瑞沙治疗后的NSCLC患者中仍有5~22%是由于MET基因扩增而引发的获得性耐药。目前，
易瑞沙、特罗凯或是泰瑞沙耐药产生MET突变如何治疗？
肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞肺癌中的肺腺癌比较常见的基因突变是EGFR基因，这种基因突变的病人可以使用一代靶向药物特罗凯、易瑞沙等，以及三代靶向药物泰瑞沙。
对于这类“难治的”NSCLC患者，c-MET抑制剂联合奥希替尼（9291)或许能够为他们后续治疗增添更多希望。 受试者接受每天600mg或800mg剂量的沃利替尼联合80mg（每日一次）奥希替尼的用药治疗，初步研究结果显示：参与研究的11位可评估的患者中，在数据截至期已观察到6位得到了部分缓解（包括经验证的和未经验证的）。在7位T790M验证为阴性的患者中，有4位得到了缓解。 基于以上研究中获得的鼓舞人心的早期数据，2016年阿斯利康与和记黄埔医药启动了沃利替尼以EGFR突变非小细胞肺癌为适应症的全球II期临床试验。此试验是一项单臂全球II期临床试验，沃利替尼与奥希替尼联合用药治疗EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者。我们期待沃利替尼在NSCLC领域的临床实验顺利开展，同时也希望更多的肺癌患者参与到临床研究中来，您的加入对我们至关重要！
注：在本文所表达的意见/建议是作者独立的判断，印度直邮药房不承担任何责任。这些资料不应该被视为医生的建议或代替。请咨询您的治疗医生了解更多细节。
