甲磺酸奥希替尼印度_第三代不可逆抑制剂AZD9291也耐药了怎么办?

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耐药性是EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗中的主要挑战。第三代不可逆抑制剂如,CO-1686和WZ4002可通过Cys 797共价结合克服EGFR T790M耐药突变体,但最终在新突变C797S出现后失去其功效。因此迫切需要开发不依赖于通过Cys 797的共价结合的新的可逆抑制剂。   Gö6976是一种类星形孢菌素样可逆抑制剂,靶向T790M,同时不含野生型EGFR。在目前的工作中,

还有比AZD9291更好针对非小细胞肺癌耐药的靶向药?

基于市售AZD9291与T790M的模拟结合模式,设计并合成了一系列5,6-二氢-4H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉衍生物,目的是克服T790M产生的耐药性。

我们报道了EGFR T790M/C797S+Gö6976和T790M+Gö6976的复杂晶体结构,以及EGFR野生型,T790M和T790M/C797S的酶动力学数据。

甲磺酸奥希替尼印度_第三代不可逆抑制剂AZD9291也耐药了怎么办?   这些数据显示C797S突变不会显着改变EGFR激酶的结构和功能,但会增加残基797周围的局部亲水性。复杂的晶体结构也阐明了Gö6976与EGFR的详细结合模式,并解释了为什么这种化合物更喜欢与T790M突变体结合。
注:在本文所表达的意见/建议是作者独立的判断,印度直邮药房不承担任何责任。这些资料不应该被视为医生的建议或代替。请咨询您的治疗医生了解更多细节。

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