AZD9291临床试验证明抗性后的潜在治疗策略_奥希替尼香港上市

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目的:

是一种不可逆的小分子抑制剂,具有抗突变EGFR和T790M抗性突变的效力。尽管在临床上具有令人鼓舞的功效,但最终会发生获得性抗性。需要进一步研究以确定获得性抗性机制并确定下一步治疗。

方法:

我们通过逐步脉冲选择AZD9291从亲本HCC827细胞系建立了AZD9291抗性细胞系(HCC827 / AZDR)。通过蛋白质印迹分析或免疫荧光测定法测定EGFR及其下游途径的表达。通过MTS评估对所示药剂的敏感性。

结果:


AZD9291临床试验证明抗性后的潜在治疗策略_奥希替尼香港上市

与亲本HCC827细胞相比,HCC827 / AZDR细胞显示出对AZD9291和其他EGFR-TKI的高抗性,

AZD9291治疗T790M突变阳性转移性非小细胞肺癌

EGFR TKIs在EGFR突变肺癌管理中的作用以及对TKIs耐药的机制,重点是AZD9291的作用。完整的AZD9291试验数据,正在进行的试验以及新的检测方法AZD9291于2015年11月获得美国食品和药物管理局的批准,用于肿瘤表现出T790M突变的患者和其他EGFR TKI患有进展性疾病的患者。

并且表现出间充质样表型。在HCC827 / AZDR细胞中观察到几乎完全丧失EGFR表达。但是即使在存在AZD9291的情况下,在HCC827 / AZDR细胞中也发现了下游途径MAPK信号传导的激活。MAPK信号传导的抑制对HCC827 / AZDR的细胞活力没有影响,并且由于随后AKT信号传导的激活而不能逆转AZD9291抗性。当用AKT和MAPK抑制剂的组合治疗时,HCC827 / AZDR显示出显着的生长抑制。

结论:

EGFR的丧失可被提议作为具有EMT表型的EGFR-突变NSCLC细胞中AZD9291的潜在获得性抗性机制。尽管EGFR丢失,但与AKT通路发生串扰的MAPK通路的激活可以维持耐药细胞的增殖和存活。阻断MAPK和AKT信号传导可能是AZD9291抗性后的潜在治疗策略。

 


注:在本文所表达的意见/建议是作者独立的判断,印度直邮药房不承担任何责任。这些资料不应该被视为医生的建议或代替。请咨询您的治疗医生了解更多细节。

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