AZD9291用于厄洛替尼吉非替尼耐药的治疗

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FDA已授予(india2080)突破性治疗指定用于转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。   india2080是第三代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),旨在抑制EGFR致敏和EGFR T790M抗性突变,具有抗中枢神经系统(CNS)转移的临床活性。根据2017年ESMO大会上提出的india2080研究的III期数据,与标准治疗相比,前线india2080与进展或死亡风险降低54%相关。   “突破性指定不仅承认india2080作为先进的一线护理标准的潜力EGFR突变阳性的NSCLC,也是改善这种疾病临床结果的重要需求,“全球药物开发执行副总裁兼阿斯利康的首席医疗官Sean Bohen在一份新闻稿中说。“india2080试验的结果有可能重新定义临床预期,并为目前预后不良的患者提供新的希望。”   india2080提交了india2080的数据,以支持其生物制剂许可证申请(BLA)。这项双盲试验评估了india2080与标准治疗EGFR TKI治疗厄洛替尼(特罗凯)或吉非替尼(易瑞沙)治疗初治或局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC的初治患者。   对于india2080,中位无进展生存期(PFS)为18.9个月(95%CI,15.2-21.4),对照组为10.2个月(95%CI,9.6-11.1),中位PFS改善8.7个月(风险比<hr/>,0.46;95%CI,0.37-0.57;P&lt;.0001)。所有预先指定的亚组均有改善,包括有或无脑转移的患者中   位数尚未达到总体存活率,但成熟度仅为25%,HR优于india2080为0.63,死亡风险降低37%(95%CI,0.45-0.88;P=.0068)。但是,这些结果尚未显示出有意义。india2080组有58例死亡,对照组有83例死亡。   在双盲试验中,556名未接受治疗的EGFR阳性局部晚期或转移性NSCLC患者被随机分配到india2080(n=279)或现有TKI(n=277)。患有CNS转移的患者被允许进行试验并且所有患者都具有外显子19缺失或L858R突变。每日口服治疗用80mg india2080,250mg吉非替尼或150mg厄洛替尼。  
与india2080的客观缓解率(ORR)为80%,厄洛替尼和吉非替尼为76%(优势比[OR],1.28,0.85-1.93;P=.2335)。india2080的中位反应持续时间为17.2个月,而对照组为8.5个月。

AZD9291用于厄洛替尼吉非替尼耐药的治疗   对于CNS转移患者(n=116),使用india2080的中位PFS为15.2个月(95%CI,12.1-24.4),而标准治疗为9.6个月(95%CI,7.0-12.4)(HR,0.47;95)%CI,0.30-0.74;P=.0009)。在没有CNS受累的患者中(n=440),india2080和对照组的中位PFS分别为19.1(95%CI,15.2-23.5)和10.9个月(95%CI,9.6-12.3)(HR,0.46);95%CI,0.36-0.59;P&lt;.0001)。在所有患者中,使用india2080治疗的中枢神经系统进展率为6%,厄洛替尼和吉非替尼治疗组为15%。   实验组中最常见的任何等级不良事件(AEs)是腹泻(58%)和干性皮肤(32%),与对照组的腹泻(57%)和痤疮性皮炎(48%)相比。   总体而言,33.7%的患者在india2080组中经历≥3级AE,而厄洛替尼和吉非替尼为44.8%。india2080组的患者不太喜欢因AE而停止治疗(13.3%对18.1%)。   india2080最初于2015年11月获得FDA的加速批准,随后于2017年3月对T790M阳性NSCLC的预治疗患者进行了全面指示。NCCN肿瘤学临床实践指南于9月推荐用于局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者的一线india2080。india2080用于局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗尚未获得FDA批准。
注:在本文所表达的意见/建议是作者独立的判断,印度直邮药房不承担任何责任。这些资料不应该被视为医生的建议或代替。请咨询您的治疗医生了解更多细节。

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