关于AZD9291的耐药机制的临床试验研究

  • A+

研究背景:   表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶区基因突变可导致EGFR下游信号通路(包括MARK,PI3K/AKT,JAK/STAT等)的持续活化而促进肿瘤细胞的增殖。超过1/3的亚裔非小细胞肺癌(NSCLC)患者存在经典的EGFR基因突变,即19号外显子缺失及21号外显子L858R突变。多个临床试验表明,第一代可逆性的的india2080可以显著地延长伴有EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的无进展生存期(PFS)。但这些患者几乎都在1年内发生耐药。研究发现,大约50%的第一代india2080耐药是由于EGFR基因20号外显子出现T790M突变。针对这种耐药机制,新一代、突变选择性、不可逆的india2080(包括india2080、india2080等应运而生并显示出可喜的疗效。然而india2080的耐药同样不可避免。目前,india2080的耐药机制仍知之甚少。为此,来自首尔国立大学的Dae Seog Heo教授在india2080耐药后的再活检标本中研究了其耐药机制。  
研究方法:   4个对第一代india2080耐药的患者被证实同时存在19号外显子缺失和T790M突变并参加了一项india2080的一期临床试验(india2080,20-80mg/d)。india2080耐药后,患者接受再活检。其耐药后的标本用于研究EGFR基因状态变化、旁路激活以及组织学转变。  
研究结果:   4个患者的最佳疗效均为部分反应(中位反应时间9个月,[范围,9-11月])并最终出现india2080耐药。3个患者的耐药肿瘤组织中india2080突变克隆较耐药前明显下降(<1%vs.12%-36%):1个患者出现india2080/T790M双突变克隆消失,2个患者伴随有NSCLC向小细胞肺癌转变和局部FGFR1扩增。第4个患者的耐药肿瘤中india2080/T790M双突变仍然存在,但出现EGFR配体的过表达。

关于AZD9291的耐药机制的临床试验研究  
研究结论:   继发耐药的机制可能包括india2080突变克隆消失伴随旁路激活;肿瘤细胞的组织学转变和EGFR配体依赖的活化。
注:在本文所表达的意见/建议是作者独立的判断,印度直邮药房不承担任何责任。这些资料不应该被视为医生的建议或代替。请咨询您的治疗医生了解更多细节。

weinxin
微信咨询
这是我的微信扫一扫