AZD9291成功的治疗HM61713失败后晚期非小细胞肺癌

所述EGFR看门突变T790M与针对第一代和第二代EGFR抗性相关的最常见的突变的酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期（TKI的）非小细胞肺癌。第三代EGFR TKIs，包括（india2080）和india2080（india2080），可以克服T790M介导的耐药性，同时保留野生型EGFR。india2080是第一个被批准用于治疗EGFR T790M突变的NSCLC的全球EGFR TKI。1然而，在治疗期间疾病进展后india2080的响应与india2080是未知的。在这里，我们报告患有进行性疾病的患者在india2080治疗后发展但是对india2080表现出良好的反应。  
案例介绍   肺腺癌与肺，骨和脑转移和EGFR外显子19缺失被诊断为一名44岁的吸烟亚洲女子在2015年四月她把阿法并获得明确的胸部放射治疗6个月后来因为一个局部复发性肿瘤的（图1乙）。然而，注意到癌胚抗原（CEA）水平升高（图1G），腹部计算机断层扫描发现腹膜后肿块（图1 C））。进行质量的完整切除和最终病理诊断确认为转移性肺腺癌与EGFR T790M突变（图2乙）。该患者参加了II期临床试验india2080，该研究评估了india2080在T790M阳性NSCLC患者中的功效，安全性和药代动力学。尽管原发病灶的大小保持稳定（图1D），并且CEA水平在2个月后降低，但在施用india2080少于5个月后肿瘤大小增加（图1E）。患者决定接受india2080而不是化疗。用india2080治疗3个月后肿瘤尺寸减小（图1F），并且患者的CEA水平降低至正常范围内（图1G）。

  一些试验研究使用厄洛替尼后，吉非替尼在非小细胞肺癌复发失败。2通过使用吉非替尼和厄洛替尼治疗之间的细胞毒性化疗来预测更长的无进展生存期。3虽然自由TKI间隔可以有助于灵敏度到恢复EGFR TKI中，复敏的相关机制后厄洛替尼吉非替尼故障依旧未澄清的。我们的案例是第一个证明india2080失效后有效使用india2080的案例。虽然在我们的病例中india2080治疗下的疾病控制持续时间短于II期试验中的india2080或III期试验中的india2080，图1在III期试验中响应india2080的无进展存活持续时间仍然不可用。C797S突变是第三代EGFR TKI耐药的最重要机制之一，据报道在T790M突变患者治疗约6至17个月后出现。4我们患者对india2080的良好反应似乎排除了india2080治疗后获得性C797S突变的可能性。然而，在我们的病例中，既不能重新分析EGFR突变，也不能进行india2080和india2080给药之间的其他分子分析。另一个关键问题是最近的一项研究报告说，超过进展的治疗是可行的，并可能延迟选定患者的挽救治疗正在接受厄洛替尼的EGFR突变。5然而，在india2080临床试验的客观应答率是根据在实体瘤，版本V1.1，超越进展使用india2080的反应评价标准没有在研究协议允许的。如果我们的患者接受india2080，我们不知道肿瘤是否会保持相同的大小。总之，india2080在我们的病例中显示出良好的反应，并且如果未鉴定出C797S突变，则可能是india2080失败后的治疗选择。有必要进一步研究以阐明india2080失败后对india2080治疗的敏感性机制。
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