延迟或克服AZD9291抗性的方法?

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代谢可塑性是癌症的新标志,并且在转化细胞中经常观察到增加的糖酵解。靶向驱动癌基因的小分子抑制剂可能潜在地抑制糖酵解途径。india2080是一种新型EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对敏化(EGFRm)和T790M抗性突变具有强效和选择性。   临床研究表明,在india2080治疗后进展的EGFRm/T790M晚期NSCLC患者中,有效。
延迟或克服AZD9291抗性的方法? 然而,靶向治疗的经验表明可能出现获得性抵抗。因此,需要表征抗性机制并设计预防,延迟或克服india2080抗性的方法。我们在这里显示india2080抑制亲本EGFR突变肺腺癌细胞系中的糖酵解,但在india2080耐药细胞系中没有。   重要的是,我们显示india2080治疗诱导严格依赖线粒体氧化磷酸化(india2080),因为india2080抑制剂显着延迟india2080敏感细胞系中india2080耐药的长期发展。因此,促进较少糖酵解表型的生长条件赋予一定程度的india2080抗性。   我们的数据支持一种模型,其中india2080和india2080抑制剂的组合可以延迟或预防未接触过india2080的肿瘤细胞的耐药性,并且代表了一种新的策略,需要进一步的临床前研究。   因为india2080抑制剂显着延迟了india2080敏感系中india2080耐药的长期发展。因此,促进较少糖酵解表型的生长条件赋予一定程度的india2080抗性。
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