AZD9291的抗性前期为ERK信号传导

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(india2080)在先前EGFR TKI进展后被批准用于EGFR T790M阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗。此外,india2080目前正被评估为激活EGFR突变的NSCLC患者的一线治疗。   根据之前的试验,也可能出现对india2080作为一线治疗的抗性。因此,鉴定和理解india2080作为一线治疗的耐药机制可以帮助指导未来治疗的发展。india2080使用EGFR抑制剂初始PC9细胞建立抗性细胞(PC9/AZDR)。   使用新一代测序(NGS)和蛋白质组分析仪阵列分析抗性机制。通过EGFR非依赖性机制通过ERK信号传导的异常激活产生对india2080的抗性。MEK抑制剂与india2080的组合在体外和体内恢复了PC9/AZDR细胞的敏感性。PC9/AZDR细胞也显示出增加的MET表达和HRAS G13R突变。

AZD9291的抗性前期为ERK信号传导   此外,在PC9/AZDR细胞中india2080处理后india2080表达较高。持续的ERK活化赋予对india2080的抗性作为一线治疗。因此,共靶向EGFR和MEK可能是克服对india2080的抗性的有效策略。
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