AZD9291临床试验中的耐药性是怎么样的?

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重要性:   india2080用于治疗EGFR突变体非小细胞肺癌(NSCLC),其具有由EGFR T790M突变介导的酪氨酸激酶抑制剂抗性。对india2080的获得性耐药性是一个日益增长的临床挑战,人们对它的了解很少。  
目的:   了解获得性抗india2080的分子机制及其临床表现。  
设计,设置和参与者:   从多机构队列(n=143)和确证试验队列(india2080)(n=110)中鉴定了接受india2080治疗T790M阳性的先天性EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药的晚期NSCLC患者。在进行india2080抗性后进行肿瘤活组织检查的下一代测序。研究了无浆细胞DNA的基因分型作为正交方法,包括可用的连续血浆样品。研究和分析于2017年11月9日完成。  
主要成果和措施:   india2080阻力机制及其与治疗中断时间的关系。

AZD9291临床试验中的耐药性是怎么样的?  
结果:   在评估的143名患者中,41名(28名[68%]女性)在获得对india2080的抗性后具有肿瘤新一代测序。在耐药时维持T790M的13名患者(32%)中,9名患者(22%)观察到EGFR C797S。在28例T790M缺失的个体(68%)中,检测到一系列竞争抗性机制,包括新机制,如获得性KRAS突变和可靶向基因融合。T790M丢失的患者停药时间较短(6.1对15.2个月),表明已出现预先存在的耐药性克隆;在india2080后进行的无血浆细胞DNA基因分型的110名患者的验证队列中证实了这一发现。抵抗性。在对突变型EGFR的连续血浆水平的研究中,T790M在抵抗时的丧失与治疗1至3周后EGFR驱动突变水平的较小降低相关(100%对83%的降低;P=.01)。  
结论和相关性:   由T790M突变丧失介导的对india2080的获得性抗性与早期抗性和一系列竞争抗性机制相关。这些数据提供了晚期NSCLC耐药异质性的临床证据,并且需要可以克服多种伴随耐药机制或预防此类耐药的策略的临床试验策略。
注:在本文所表达的意见/建议是作者独立的判断,印度直邮药房不承担任何责任。这些资料不应该被视为医生的建议或代替。请咨询您的治疗医生了解更多细节。

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