研究发现:两种新的突变介导对AZD9291的抗性

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第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂奥斯替尼india2080已被许多国家批准用于治疗EGFR T790M突变患者的晚期NSCLC。由于获得性抵抗的发展是不可避免的,因此迫切需要澄清这种抵抗的机制。   方法:   从340例肺癌腺癌谁服用队列DNA样品进行下一代测序和在L792H和G796R突变的频率方面筛选。创建稳定表达具有L792H或G796R突变的EGFR L858R/T790M突变(顺式)的Ba/F3细胞以研究两种新突变对EGFR酪氨酸激酶抑制剂和体外其他潜在药物组合的影响。通过使用Schröindia2080/india2080软件(版本11.1.012,Schröindia2080,india2080,MA)进行结构分析。   结果:   检测到L792H和G796R分别在用奥斯替尼india2080治疗的肺腺癌的1.76%(340个中的6个)和0.56%(340个中的两个)中检测到。针对L858R/T790M背景引入L792H或G796R突变导致奥斯替尼india2080敏感性的显着降低。结构模拟显示,与T790M顺式突变或者迫使配体(奥斯替尼india2080)旋转(破坏结合)或拉动铰链环(打破铰链)。各种其他药物组合。包括西妥昔单抗与india2080,未能有效抑制顺式突变体。

研究发现:两种新的突变介导对AZD9291的抗性   结论:   EGFR L858R/T790M/L792H和L858R/T790M/G796R突变在体外和计算机模拟中赋予对奥斯替尼india2080的抗性。对于两种抗性突变以低频率发生的患者,需要更精确的治疗策略和额外的组合方法。
注:在本文所表达的意见/建议是作者独立的判断,印度直邮药房不承担任何责任。这些资料不应该被视为医生的建议或代替。请咨询您的治疗医生了解更多细节。

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