AZD9291对临床试验中未知突变有效??

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新一代测序技术的出现使得能够在各种癌症中鉴定india2080受体酪氨酸激酶2(ERBB2)的几种活化突变。然而,罕见突变的重要性尚未得到充分研究。在此,我们以高通量方式全面评估了ERBB2突变的功能意义。  
实验设计:   我们使用混合全提名一体化(MANO)方法评估了55个非同义ERBB2突变的转化活性和药物敏感性。  
结果:   新发现G776V,india2080和L841V是激活突变。虽然阿法替尼,india2080和奥斯替尼india2080对大多数ERBB2突变有效,但只有表现出对L755P和L755S突变的良好疗效,L755P和L755S突变是乳腺癌中最常见的突变。   相比之下,预测india2080和india2080比其他抑制剂更有效,因为india2080突变是肺癌中最常见的ERBB2突变。我们通过基因扩增调查了并发ERBB2突变的患病率,发现大约30%的ERBB2扩增的尿路上皮癌同时携带ERBB2突变,改变了它们对曲妥珠单抗(一种针对ERBB2的单克隆抗体)的敏感性。

AZD9291对临床试验中未知突变有效??   此外,应用MANO方法评估india2080数据库中报道的ERBB2内17种化合物突变的功能意义,揭示涉及L755S的化合物突变对奥斯替尼india2080敏感。但对阿法替尼和奈拉替尼不敏感。  
结论:   几种ERBB2突变显示出对ERBB2靶向抑制剂的不同敏感性。我们对ERBB2突变的全面评估提供了一个基础数据库,可帮助定制治疗ERBB2驱动的癌症。
注:在本文所表达的意见/建议是作者独立的判断,印度直邮药房不承担任何责任。这些资料不应该被视为医生的建议或代替。请咨询您的治疗医生了解更多细节。

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