艾乐替尼(alectinib)能够提前抑制可能的耐药突变

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  在艾乐替尼()的研发之中,通过筛选优化,其与ALK激酶结构域的结合方式显著的区别于一代ALK抑制剂克唑替尼,能够克服由克唑替尼引起的激酶域的二次突变,对EML4-ALK以及ALK L1196M、G1269A、C1156Y、F1174L、1151Tins和L1152R均具有显著的抑制效力。

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  在临床研究中,艾乐替尼对激酶域二次突变能够产生前摄性抑制作用,这是由于克唑替尼会引起激酶域的二次突变,而艾乐替尼则会对激酶域二次突变产生干扰,即产生了前摄性抑制,从而有效推迟耐药的出现。故艾乐替尼在一线治疗中使患者获得更长时间的疾病有效控制,更长的PFS。

  从ALK靶点的发现,到第一代ALK抑制剂克唑替尼的曙光初现,再到的精准研发,一次次为患者带来临床治愈的希望,尤其是艾乐替尼的问世真正让ALK阳性NSCLC变成慢病。艾乐替尼于2018年8月在国内获批用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC,相信无论从药物的疗效、还是安全性,艾乐替尼都将成为ALK阳性非小细胞(NSCLC)患者的不二之选。

  

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