研究发现:AZD9291的耐药机制!

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表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶区基因突变可导致EGFR下游信号通路(包括MARK,PI3K/AKT,JAK/STAT等)的持续活化而促进肿瘤细胞的增殖。超过1/3的亚裔非小细胞肺癌(NSCLC)患者存在经典的EGFR基因突变,即19号外显子缺失及21号外显子L858R突变[1]。多个临床试验表明,第一代可逆性的的india2080可以显著地延长伴有EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的无进展生存期(PFS)。  
方法:   第一代india2080耐药的患者被证实同时存在19号外显子缺失和T790M突变并参加了一项india2080的一期临床试验(india2080,20-80mg/d)。india2080耐药后,患者接受再活检。其耐药后的标本用于研究EGFR基因状态变化、旁路激活以及组织学转变。
研究发现:AZD9291的耐药机制!
结果:   4个患者的最佳疗效均为部分反应(中位反应时间9个月,[范围,9-11月])并最终出现india2080耐药。3个患者的耐药肿瘤组织中india2080突变克隆较耐药前明显下降(<1%vs.12%-36%):1个患者出现india2080/T790M双突变克隆消失,2个患者伴随有NSCLC向小细胞肺癌转变和局部FGFR1扩增。第4个患者的耐药肿瘤中india2080/T790M双突变仍然存在,但出现EGFR配体的过表达。  
结论:   继发耐药的机制可能包括india2080突变克隆消失伴随旁路激活;肿瘤细胞的组织学转变和EGFR配体依赖的活化。
注:在本文所表达的意见/建议是作者独立的判断,印度直邮药房不承担任何责任。这些资料不应该被视为医生的建议或代替。请咨询您的治疗医生了解更多细节。

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