特罗凯易瑞沙等耐药后选择AZD9291吗?

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耐药性的发展是EGFR突变的NSCLC患者成功长期治疗的主要障碍。治疗EGFR T790M患者的策略受到缺乏疗效和剂量限制性毒性作用的阻碍,这是获得性耐药性的最常见原因。在迄今为止最有效的策略中,阿法替尼和西妥昔单抗的组合与29%的反应率相关(EGFR T790M患者为32%,没有患者为25%),但与皮肤毒性作用有关。(3级或更高的20%)和胃肠道毒性作用(3级或更高的6%)。相比之下,我们发现india2080作为单一疗法与EGFR T790M患者的反应率为61%,皮肤和胃肠道不良反应有限。这表明结构上不同的EGFR抑制剂,一种对突变形式的EGFR具有选择性的抑制剂,可以在临床上有效,并且具有在T790M介导的耐药性的大多数患者中不具有剂量限制的副作用特征。人们早就认识到EGFR T790M是一种耐药机制,但我们的研究提供了临床证据,证明T790M的存在会导致对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药。   本研究的主要目的是评估的安全性和有效性。根据临床前毒理学数据和异种移植模型选择20mg起始剂量,该模型预测该剂量足以抑制EGFR T790M,而相当于80mg或更多剂量的剂量预计会导致更严重的肿瘤生长抑制。india2080治疗导致可检测到的EGFR患者的反应率相似T790M涵盖所有剂量水平。正如临床前研究所表明的,india2080治疗与有限的皮肤和胃肠道不良反应有关。在160mg和240mg剂量水平下,与抑制非突变EGFR相关的不良事件的发生率和严重程度增加,包括皮疹,皮肤干燥,瘙痒和腹泻。这表明在这些剂量水平下,india2080开始在患者中更显着地抑制野生型EGFR。在具有可检测的EGFR T790M(india2080.gov india2080,india2080和india2080)的患者中,进一步评估80mg每日一次的剂量作为单一药剂。   我们的研究旨在调查患有T790M介导的对EGFR酪氨酸激酶抑制剂和非T790M介导的耐药性患者的患者队列中的india2080。india2080与T790M介导的耐药患者相比,具有更高的客观反应率和更长的无进展生存期,与非T790M介导的耐药患者相关。虽然数据尚不成熟(30%成熟),但可检测到的EGFR T790M(9.6个月)患者目前的无进展生存期中位数是令人鼓舞的。EGFR T790M已被公认为预后生物标志物,但我们的研究结果表明它也是india2080功效的预测生物标志物。

特罗凯易瑞沙等耐药后选择AZD9291吗?   获得性EGFR酪氨酸激酶抑制剂的抗性由大约40%的癌症中的非T790M机制介导。尽管机制还不完全清楚,已知的机制包括非EGFR旁路信号传导途径和组织学转化(上皮-间充质转换或变换到小细胞肺癌)的激活;在某些情况下,这些机制可能是由于肿瘤异质性。india2080与未检测到EGFR T790M的患者的反应率为21%,而T790M阴性且在研究进入前已接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为最后一种治疗方案的患者的反应率较低(11%)。因此,india2080在没有可检测EGFR的患者中活性的一个原因如先前在吉非替尼的一些研究中所报道的,T790M可能是在用EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗“休假”后的再治疗效果。   目前解决对具有非T790M依赖性抗性机制的EGFR酪氨酸激酶抑制剂具有抗性的癌症的方法包括研究EGFR抑制剂和MET抑制剂的组合;然而,这种组合受到毒性作用和缺乏疗效的限制。25,26 india2080的活性及其安全性可能为评估联合治疗策略(包括MET抑制剂)提供机会,以进一步改善对EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者的临床结果。   总之,india2080与大多数晚期NSCLC患者的肿瘤反应相关,其中T790M介导的耐药性已经发展。
注:在本文所表达的意见/建议是作者独立的判断,印度直邮药房不承担任何责任。这些资料不应该被视为医生的建议或代替。请咨询您的治疗医生了解更多细节。

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