非小细胞肺癌靶向药物物奥西替尼能够医治哪些突变?

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摘要

  肺癌是国内和世界范围发病概率最高的恶性肿瘤,目前我国肺癌年增长率达到26.9%。据统计,2015年国内新发肺癌病例约73.3万人,肺癌初期筛查的方式为低剂量

  肺癌是国内和世界范围发病概率最高的恶性肿瘤,目前我国肺癌年增长率达到26.9%。据统计,2015年国内新发肺癌病例约73.3万人,肺癌初期筛查的方式为低剂量螺旋CT,尽管与胸片相比,高度危险人群经低剂量螺旋CT筛查后的肺癌相关病死率减少了20%,但由于初诊时多为肺癌晚后期,5年生存几率仅20%左右,整个肺癌领域尚存在较大的临床需求未被满足。

  肺癌的组织病理学分类别较复杂,其中小细胞癌除外的亚型由于特征及医治方式存在共性统称为非小细胞癌(NSCLC);而在2015年73.3万肺癌患病者中约有58.7万(80%)为非小细胞癌,随着靶向医治的发展,肺癌的分子分型越来越重要,肺癌中常见的基因分型包括EGFR突变、ALK重排及ROS1融合等,其中占比最多的EGFR突变患病者约为21万。

  近十年来,
非小细胞肺癌靶向药物物奥西替尼能够医治哪些突变?
晚后期非小细胞肺癌的药品发展主要集中在小分子靶向药物及免疫医治,美国国立综合恶性肿瘤网络目前推荐检查的NSCLC生物标志物主要为:EGFR突变、ALK重排、ROS1重排、BRAF突变等。而其他标志物如HER2、MET扩增等相关靶向药物尚在临床研究。

  目前酪氨酸激酶抑制剂(TKI)经历了三代的发展。第一代包括吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)等。它们可逆地与表皮生长因子受体(EGFR)结合,并与三磷酸腺苷(ATP)竞争性抑制表皮生长因子受体的激活。然而,随着第二代和第三代的出现,第一代TKI逐渐被取代。第二代TKI是对第一代的改进。其特征是与表皮生长因子受体不可逆结合,降低药品脱靶的风险,从而延缓疾病进展。但这是一把双刃剑。它也会导致严重的药副作用如腹泻、皮疹等不耐受等,而以奥西替尼为代表的第三代TKI已经纠正了这些缺点,并显著减少了药副作用,为 T790M 耐受药物突变的解决方案。

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