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奥希替尼(osimertinib)作为三代的EGFR-TKI被大家而熟知,相比一代、二代EGFR-TKI,他们的化学结构具有相似性,当然也有差异。通过AURA3试验,国内CFDA批准其面市,医治一代EGFR-RKI耐受药物的T790 M阳性的NSCLC患病者的二线标准医治。
当然奥希替尼(osimertinib)也不甘屈居二线,开展了一线的FLAURA试验,从FLAURA研究数据中,我们看到了三代靶向药物物奥希替尼(osimertinib)作为一线医治使肺癌晚后期患病者中位PFS(无疾病进展生存期)高达18.9个月,而传统一线医治(使用第一代靶向药物物)的PFS只有10.2个月。该试验结果将其带到一线医治EGFR突变的NSCLC患病者的新地位。不仅如此,及时是交叉组,奥希替尼(osimertinib)依旧减少37%的去世风险。奥希替尼(osimertinib)的第二杀手锏是入脑能力!是EGFR脑转移扩散患病者的首选药品。基于此,世界四大指导将其列入一线医治EGFR突变的NSCLC患病者地位!国内的CSCO指导也是大力推荐奥希替尼(osimertinib)一线医治EGFR+的NSCLC患病者,为IB类推荐。
AURA3研究,奥希替尼(osimertinib)是二线医治经一代EGFR-TKI医治失败的NSCLC患病者,发现其耐受药物机制是T790M和C797X的共突变(順式突变),而FLAURA试验,则发现奥希替尼(osimertinib)一线医治EGFR
+的患病者其耐受药物机制是:没有获得T790M的突变而出现了MET的扩增以及C797S突变,此外还有HER2的扩增,PIK3CA与RAS的突变。于是发现奥希替尼(osimertinib)一线医治后的耐受药物机制有别于二线医治后的耐受药物机制。
奥希替尼(osimertinib)一线医治后出现C797S的突变而耐受药物,可用一代EGFR-TKI;奥希替尼(osimertinib)二线医治后出现T790M/C797S順式(cis),可用布加替尼(brigatinib)联合西妥昔单抗;奥希替尼(osimertinib)二线医治后出现T790M/C797S反式(trans),可用一代TKI联合三代TKI。
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