为什么服用奥希替尼(osimertinib)、泰瑞沙(tagrisso)前要基因检查?

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摘要

  第一代EGFR TKIs厄洛替尼和吉非替尼继发性耐受药物的主要机制是在含有原始致敏突变的相同EGFR等位基因上发生T790M突变,TKI阻断对突变蛋白的抑制

  第一代EGFR TKIs厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)继发性耐受药物的主要机制是在含有原始致敏突变的相同EGFR等位基因上发生T790M突变,TKI阻断对突变蛋白的抑制。在这种情况下检查EGFR T790M突变已成为临床上必要的措施,因为第三代EGFR TKIs奥希替尼(osimertinib)/泰瑞沙(tagrisso),在突变的情况下是有活性的。

  重要的是,继发性临床抗性的遗传机制以亚克隆方法产生。实验研究表明,大部分肿瘤细胞群体中少量存在的EGFR T790M突变(少至5%),通常Sanger测序是检查不到的,即使用EGFR TKI医治,也可能导致生长延长。当活检包含高比例的非肿瘤细胞时,检查仍具有挑战性。我们建议实验室应该具有高灵敏度的检查方式,用于检查EGFR TKI初始应答后进展或重复发的患病者医治后活检组织中的EGFR T790M突变。

  确立T790M检查在预测对奥希替尼(osimertinib)反应的临床实验中,使用商业等位基因特异性实时PCR测定,报道检查5%突变等位基因部分的下限。研究表明即使不是最优选择,也能够用液滴数字PCR进行灵敏度分析,并在适当分析设计的基础上,NGS方式也能提供这种水平的灵敏度。

  最后,目前正在进行试验以评估第三代EGFR抑制剂作为EGFR突变型肺腺癌的一线医治的价值。数据显示,第二个获得性耐受药物突变C797S可能出现如今奥希替尼(osimertinib)医治T790M疾病后进展的肿瘤中,但病例非常罕见而且研究不足,目前还不能被医治,所以不建议常规进行C797S检查。

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