EGFR抑制剂奥希替尼(osimertinib)耐受药物的秘密

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  EGFR 19号外显子缺失的患病者比EGFR 21号外显子缺失的患病者具有更长的生存期,而EGFR 21号外显子缺失的患病者共存突变的发生率更高。研究中基线

  EGFR 19号外显子缺失的患病者比EGFR 21号外显子缺失的患病者具有更长的生存期,而EGFR 21号外显子缺失的患病者共存突变的发生率更高。研究中基线时存在EGFR T790M突变的患病者也与第一代EGFR TKIs治疗效果较差有关
EGFR抑制剂奥希替尼(osimertinib)耐受药物的秘密
,这为奥希替尼(osimertinib)用于EGFR突变NSCLC一线医治提供了理论基础。

  去年12月份Nature Genetics上的一篇文章对1122名EGFR突变的晚后期NSCLC患病者的cfDNA进行检查比较,发现超过92.9%的EGFR突变病人具有1种以上的共突变,且其中大部分(89.8%)为有功能影响的突变。既往我们认为EGFR突变NSCLC是单个癌基因驱动的肿瘤,我们或许需要重新审视这个观点。

  结果表明与EGFR共同突变的具有功能意义的驱动基因包括PIK3A, BRAF, MET,MYC, CDK6 以及CTNNB1。同时作者发现了影响EGFR抑制剂反应的新通路,包括Wnt/β-catenin通路改变及细胞周期相关基因CDK4及6的突变。此外,作者发现EGFR与CTNNB1或PIK3CA发生共突变时会发生协同促进肿瘤转移扩散或者EGFR抑制剂耐受药物。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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