泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)的耐受药物机制之EGFRL718Q、V基因突变

　　L718，C797和奥希替尼(osimertinib)（泰瑞沙(tagrisso)）三者形成三明治结构，L718Q/V会扰乱奥希替尼(osimertinib)和C797位点的共价健中的结合，使得奥希替尼(osimertinib)的的敏感性减低，在L858R位点的敏感性远大于Del19位点。在体外实验研究中，三代酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼(osimertinib)在EGFRDel19+L718Q基因突变对比敏感，但在EGFRDel19+T790M+L718Q属于中等敏感，在EGFR L858R+L718Q位点和EGF

R L858R+T790M+L718Q位点中耐受药物；而阿法替尼(afatinib)对EGFRDel19+L718Q和EGFR L858R+L718Q对比敏感。

　　奥希替尼(osimertinib)一个一线医治EGFR Del19或L858R基因突变晚后期非小细胞肺癌的三期临床实验FLAURA里，有两个案例（2%）有L718Q基因突变的耐受药物案例，它们是EGFR L858R+C797S+L718Q和EGFR L858R+L718Q+KRAS12D。通过Guardant Health公司的使用外周血NGS检查数据库中我们得知：

　　在使用过三代酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼(osimertinib)医治的1117例L858R和1123例Del 19突变NSCLC案例中，找到10例L718V，都是L858R突变案例；在13例L718突变位点当中有8例为L858R基因突变案例，3例为Del 19突变案例。在产生L858R+ L718Q/V基因突变的奥斯替尼耐受药物患病者中，可选用阿法替尼(afatinib)单药医治方案，有少数的有效案例报道，但以后还会出现T790M突变，这样导致阿法替尼(afatinib)耐受药物。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：

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