奥希替尼(osimertinib)耐受药物的机制-

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摘要

  奥希替尼(azd9291)是第三代egfr酪氨酸激酶抑制剂(tki),能选择性抑制egfr突变和t790m突变,目前在全球用于医治egfr突变的非小细胞肺癌

  奥希替尼(osimertinib)(azd9291)是第三代egfr酪氨酸激酶抑制剂(tki),能选择性抑制egfr突变和t790m突变,目前在全球用于医治egfr突变的非小细胞肺癌(nsclc)。然而,对奥希替尼(osimertinib)的后天抵抗是不可避免的。奥希替尼(osimertinib)耐受药物的机制是啥?

  方式:从携带t790m突变的egfr突变型nsclc细胞中分离获得奥希替尼(osimertinib)抗性细胞(pc9/t790m/azdr和h1975/azdr),采用全外显子测序和多磷酸受体酪氨酸激酶(phospho-receptortyrosinekinase,rtk)芯片技术研究获得性抗ositinib的机制。对一例获得性抗奥希替尼(osimertinib)的egfr突变nsclc患病者的肿瘤标本进行了免疫组织化学分析。

  结果:全外显子组测序分析表明,基因改变,如获得egfrc797s,丢失t790m突变,met扩增,或突变kras,mek,braf,pik3ca,都没有检查到。磷酸化rtk芯片分析显示pc9/t790m/azdr和h1975/azdr细胞中胰岛素样生长因子1受体(igf1r)被激活。利用sirna抑制igf1r
奥希替尼(osimertinib)耐受药物的机制-
基因的表达,以及林斯替尼(igf1r抑制剂)抑制igf1r基因的表达,均能显着恢复对奥希替尼(osimertinib)的敏感性。

  免疫组织化学分析显示,获得性抗奥希替尼(osimertinib)的egfr突变型nsclc患病者肿瘤标本中igf1r的磷酸化水平高于医治前采集的标本。结论:在发生t790m突变的急性非小细胞肺癌(nsclc)中,奥希替尼(osimertinib)处置后可引发起igf1r激活,这可能是奥希替尼(osimertinib)耐受药物的机制之一。结论:奥希替尼(osimertinib)和igf1r抑制剂联合处置能有效克服igf1r激活诱导的对奥希替尼(osimertinib)的获得性抗性。

  奥希替尼(osimertinib)耐受药物的机制的重要发现:利用奥希替尼(osimertinib)抗性细胞,我们发现奥希替尼(osimertinib)诱导的egfr突变型nsclc的igf1r激活与抗性有关。获得性奥希替尼(osimertinib)耐受药物的egfr突变型nsclc患病者的肿瘤标本中,igf1r磷酸化水平增高。这项研究补充道:igf1r激活可能是奥希替尼(osimertinib)抵抗的机制之一。针对igf1r激活引发起的获得性对奥希替尼(osimertinib)的抵抗,联合应用奥希替尼(osimertinib)和igf1r抑制剂可能是克服这种抵抗的最好途径。那么问题来了,奥希替尼(osimertinib)好多钱一瓶?详情请扫码咨询:

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