奥希替尼(osimertinib)的临床治疗效果怎样-

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奥希替尼的临床治疗效果怎样?奥希替尼(azd9291)是一种第三代突变选择性表皮生长因子受体(egfr)酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki),已被批准用于非小细

  奥希替尼(osimertinib)的临床治疗效果怎样?奥希替尼(osimerti
奥希替尼(osimertinib)的临床治疗效果怎样-
nib)(azd9291)是一种第三代突变选择性表皮生长因子受体(egfr)酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki),已被批准用于非小细胞肺癌(nsclc)患病者。不幸运的是,所有的病人最终都会重复发,并对奥希替尼(osimertinib)产生抗药性。方式:通过体外细胞数量变化和集落形成的测定,以及裸鼠体内移植的方式,评价药品对细胞和肿瘤生长的影响。

  用annexinv/流式细胞仪和蛋白切割法检查细胞凋亡。蛋白质印迹分析检查细胞蛋白质改变。结果:奥希替尼(osimertinib)与erk抑制剂联合应用,可明显减少奥希替尼(osimertinib)耐受药物细胞系的存活率,增强细胞凋亡诱导,有效抑制ositinib耐受药物裸鼠移植瘤的生长。此外,mek或erk抑制剂与第一代(例如erlotinib)或第二代(例如afatinib)egfr-tki的组合也非常有效地抑制了osimerb耐受药物细胞的体外生长和体内肿瘤的生长,尽管这些细胞系对第一代或第二代egfr-tkis具有交叉耐受药物性。

  结论:目前的研究结果强调了靶向mek/erk讯号通路在通过克服获得性对奥希替尼(osimertinib)的抵抗来维持奥希替尼(osimertinib)的长期治疗效果方面的重要性,有必要进一步研究这一医治策略,以提高奥希替尼(osimertinib)的临床治疗效果。

  Egfr基因第20外显子t790m抗性突变是获得性抗性的主要机制,约占第一代和第二代egfr-tkis医治失败的60%。甲氨蝶呤扩增是另一个重要的机制,检查到约5%至22%的重复发患病者。第三代egfr-tkis,例如奥希替尼(osimertinib)(tagrisso或azd9291),rociletinib(co1686),olmutinib(hm61713),nazartinib(egf816),naquotinib(asp8273),mavelererib(pf-0647775)和ac0010,已开发出选择性和不可逆地抑制egfr携带常见的“敏感”突变,19del和l858r,以及耐受药物t790m突变,同时不影响野生型(wt)egfr。

  其中奥希替尼(osimertinib)已成功发展成为美国FDA局(fda)批准的医治非小细胞肺癌(nsclc)患病者egfr突变激活(一线)或对第一代egfr-tkis产生耐受药物(二线)的药品。与其他egfr-tkis一样,奥希替尼(osimertinib)抗性的出现也已被证实,并成为clinic4-6长期控制疾病的主要障碍。因此,了解奥希替尼(osimertinib)的抗性机制,制定克服其抗性的有效策略,是临床急需解决的问题。

  我们最近证实了奥希替尼(osimertinib)通过调节蛋白质依赖性的降解而诱导细胞凋亡的关键机制。这种活性在对奥希替尼(osimertinib)获得抗性的,不同细胞系中丧失。用mek抑制剂抑制mek,可使这些抗性细胞株的bim上升,mcl-1减少,从而恢复细胞对奥希替尼(osimertinib)的敏感性,在体外和体内克服奥希替尼(osimertinib)抗性方面取得显着效果。此外,我们还想知道一些抗奥希替尼(osimertinib)的细胞系是否对第一代或第二代egfr-tkis仍有反应。奥希替尼(osimertinib)的临床治疗效果怎样你知道了吗?患病者该怎么去选购奥希替尼(osimertinib)呢?奥希替尼(osimertinib)好多钱一瓶?详情请扫码咨询:

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