奥希替尼(osimertinib)对大肠癌细胞的影响-

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摘要

本文研究了奥希替尼对大肠癌细胞的影响。我们的研究结果首次表明奥希替尼的医治效果至少部分是通过细胞自主诱导凋亡过程介导的,从akt抑制、p73诱导导致puma诱导

  奥希替尼(osimertinib)是第三代酪氨酸激酶抑制剂,不可逆地抑制erbb家族酪氨酸激酶受体。一些临床前的资料表明肺鳞癌的病理生物学与erbb家族通路有很强的依赖性。本文研究了奥希替尼(osimertinib)对大肠癌细胞的影响。我们的研究结果首次表明奥希替尼(osimertinib)的医治效果至少部分是通过细胞自主诱导凋亡过程介导的,从akt抑制、p73诱导导致puma诱导和激活线粒体依赖性凋亡发展而来。

  Puma介导的凋亡(系统自动过滤词)可被癌基因激活,并作为一种保护机制对抗肿瘤基因讯号通路。结果表明,奥希替尼(osimertinib)处置能诱导akt抑制后的puma,并通过线粒体途径促进大肠癌细胞凋亡的启动。Puma诱导在大量化学疗法的促凋亡作用中起关键作用,可能是化学疗法敏感性的有用指标。此外,最近的一项研究表明,肿瘤细胞中分离出来的线粒体对pumabh3肽的反应与恶性肿瘤患病者的化学疗法反应相关。

  当前的研究结果表明,puma的表达能够作为预测结肠癌细胞对mertinib反应的一个有用指标。除了puma诱导外,其他bcl-2家族成员在奥希替尼(osimertinib)医治后也受到调控,促进了细胞凋亡的诱导。虽然做完手术后化学疗法很难从结直肠肿瘤中获得活检,但是通过非侵入性方式,如分析循环肿瘤细胞,能够检查到puma的诱导。奥希替尼(osimertinib)对大肠癌细胞的影响是啥呢?总之,这项研究表明奥希替尼(osimertinib)对人大肠癌细胞的肿瘤发生有抑制作用,而不论p53的状态怎样。随后的实验表明奥希替尼(osimertinib)能显着延长hct15细胞caspase3和9的分裂。

  我们的结果表明,akt和p73诱导的抑制可能是奥希替尼(osimertinib)诱导puma表达的原理。Puma诱导可能是临床实验检查奥希替尼(osimertinib)的有用生物标志物,对奥希替尼(osimertinib)的开发和应用具有重要意义。

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