奥希替尼(osimertinib)药代动力学的影响-

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摘要

奥希替尼药代动力学的影响,奥希替尼是一种口服的、有效的、中枢神经系统活性的、不可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki),对egfr-tki增敏

  奥希替尼(osimertinib)药代动力学的影响,奥希替尼(osimertinib)是一种口服的、有效的、中枢神经系统活性的、不可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki),对egfr-tki增敏(egfrm)和t790m耐受药物突变均有选择性。根据aura临床项目的结果,美国和日本推荐2-5奥希替尼(osimertinib)用于医治转移扩散性egfrt790m突变阳性的非小细胞肺癌(nsclc),医治进展于egfr-tki医治或经过egfr-tki医治的患病者,欧洲则推荐t790m突变阳性的nsclc患病者,而不考虑以前使用egfr-tki医治的情况。

  奥希替尼(osimertinib)对晚后期nsclc患病者(20-240毫克)和健康志愿者(20毫克)的药代动力学(pk)曾有报道。平均半衰期为48.3小时,每天服药15天高达稳定状态。在健康志愿者中进行的一项初步研究评估了食物对奥希替尼(osimertinib)20毫克原型药片暴露的影响,结果显示,暴露量在临床上有微小的延长(曲线下面积[auc]19%;最大血浆浓度[cmax]14%)。奥希替尼(osimertinib)az5104和az7550的药理活性代谢产物在健康志愿者单剂量吃奥希替尼(osimertinib)后缓慢产生(中位时间区别高达最大血药浓度[tmax]6-9小时和9-10小时),每种代谢产物约占奥希替尼(osimertinib)暴露量的10%。

  细胞色素p450(cyp)3a4/5介导的代谢是这两种代谢物的主要形成机制。代谢产物az7550的药理活性与奥希替尼(osimert
奥希替尼(osimertinib)药代动力学的影响-
inib)相似,而az5104对突变型和野生型egfr均表现出更高的效力,虽然对野生型egfr的选择性差异较小。奥希替尼(osimertinib)药代动力学的影响,根据代谢产物的药理学特点及其与奥希替尼(osimertinib)的相对暴露量,az5104可能有助于奥希替尼(osimertinib)医治的有效性和安全特性,而az7550不大可能有效。

  奥希替尼(osimertinib)是一种弱碱(测得pka区别为4.4和9.5),在ph范围内溶解度依赖于ph(>3毫克/ml,ph值为1.2ー6.8,ph值为7,0.6毫克/ml,ph值为7.5)。奥希替尼(osimertinib)属于高溶解度、低渗透率的bcsiii类化合物。渗透率在形式上是低的,但被认为是高到足以不受限制的吸收。奥希替尼(osimertinib)药代动力学的影响,奥希替尼(osimertinib)的体外通透性由于与细胞/塑料的高度结合而导致回收率低,不能得到充分的表征。另一种表皮生长因子受体(egfr-tki)厄洛替尼(erlotinib)也表现出ph依赖性溶解性,同时给予胃酸调节剂可减少奥希替尼(osimertinib)的吸收,减少血药浓度,从而降低药品暴露。

  由于大部分非小细胞肺癌患病者可能同时接受质子泵抑制剂(如奥美拉唑)的医治,因此我们进行了一项临床研究,以确认健康志愿者缺乏与奥希替尼(osimertinib)的互相作用。在这里,我们报告了2个1期临床研究的结果,调查了食物对非小细胞肺癌患病者的osimerbpk的影响,以及联合应用质子泵对健康志愿者的影响。来自这些研究的数据被用于有关食物摄入的药品管理指导,以及与改变胃酸分泌的药品和/或条件相伴的医治。奥希替尼(osimertinib)要去哪儿选购呢?奥希替尼(osimertinib)好多钱一瓶?详情请扫码咨询:

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