奥希替尼(osimertinib)最常见的耐受药物机制-

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摘要

奥希替尼最常见的耐受药物机制有哪一些?为了提高对奥希替尼耐受药物临床形态的认识,探讨耐受药物后医治的生存结果,我们分析了65例奥希替尼耐受药物非小细胞肺癌患病者

  奥希替尼(osimertinib)最常见的耐受药物机制有哪一些?为了提高对奥希替尼(osimertinib)耐受药物临床形态的认识,探讨耐受药物后医治的生存结果,我们分析了65例奥希替尼(osimertinib)耐受药物非小细胞肺癌患病者的临床资料。我们的数据表明,奥希替尼(osimertinib)失败的临床模式的多样性有助于为后续医治提供策略并预测预后。局部或逐渐进展的患病者的中位os和pos明显长于急剧进展的患病者。与其他医治方案相比,在急剧恶化严重的人群中,转向化学疗法提高了生存几率。对于局部或渐进种群,os和pos数据在我们的研究中并不成熟,但是在奥希替尼(osimertinib)时代前对早代egfr-tkis抗性之后已经有类似的数据报道。

  先前的数据表明,在中断egfr-tkis后,临床进展迅速,因此,在初期的egfr-tkis中,探索了对egfr通路超越进展的抑制。在ii期单臂抽吸(亚太地区特罗切娃试验为egfr基因突变一线)研究中,坚持厄洛替尼(erlotinib)超过pd的患病者的平均os为33.6(95%ci为27.3-34.3)个月,而没有坚持厄洛替尼(erlotinib)医治的患病者为22.5(95%c
奥希替尼(osimertinib)最常见的耐受药物机制-
i为20.1-27.0)个月。在impress(iressa突变阳性多中心医治超越进展研究)中,一项随机iii期研究中,继续吉非替尼(gefitinib)加化学疗法的患病者与仅在一线吉非替尼(gefitinib)进展后接受化学疗法的患病者相比,os有所改善。Lux-lung7研究显示,阿法替尼(afatinib)的中位td超过2.7个月,吉非替尼(gefitinib)的中位td超过2.0个月。其他可用的证据大多来自小型回顾性研究。报告了18例非小细胞肺癌患病者,在接受医治后仍继续使用tki医治,医治期限为41个月和10个月,令人印象深刻。虽然研究结果主要来自回顾性研究,并且可能受到研究者的偏倚,但是对于那些局部或缓慢进展的患病者来说,继续使用egfr-tkis联合或不联合局部医治已经成为一种选择。

  在进展之后继续使用ositinib医治类似地导致我们研究中的中位后td进展为4.1个月,提供了额外的临床好处,但是与那些没有继续使用整个非选择性人群的患病者相比,没有任何os好处。比较长时间的接触egfr抑制剂,存在更多的异源性肿瘤,以及更复杂的获得性对奥希替尼(osimertinib)耐受药物的分子机制与初期的egfr-tkis相比,可能有助于解释为何在我们的研究中,化学疗法更有利于生存,特殊是对于急剧进展的亚组病人。胸部衰竭,而不是单独的中枢神经系统缺损进展,在merb更常见,这可能进一步解释了奥希替尼(osimertinib)进展后化学疗法的重要性。中枢神经系统转移扩散影响30-50%的非小细胞肺癌患病者的整个病程,这被部分归咎于下血脑屏障(bbb)的渗透初期一代egfr-tkis。

  局部中枢神经系统衰竭不会被认为是由于对初期egfr-tki医治的后天性系统性抵抗,并且在发生中枢神经系统帕金森病之后继续使用tki是有意义的。由于血脑屏障对奥希替尼(osimertinib)的渗透性比初期egfr-tkis有所改善,在我们的研究中仅有10例(15.4%)单独出现颅内功能衰竭。考虑到本节前面提到的原理,一旦发生奥希替尼(osimertinib)失败,化学疗法的效果可能会更好。Leetal最近报道了一项关于奥希替尼(osimertinib)在egfr突变非小细胞肺癌进展后延续的研究。研究结果表明,奥希替尼(osimertinib)超过pd的坚持时间比中断时间长(11.2个月对6.1个月,p=0.02),这与我们的研究结果不同。然而,对于接受额外医治的无奥希替尼(osimertinib)患病者,本研究中仅有24例(33.3%)患病者接受了化学疗法,而我们研究中26例患病者中有17例(65.4%)接受了化学疗法。不同研究之间进展后处置的差异可能导致不同的结果。

  对奥希替尼(osimertinib)的抗性机制和后续处置已有报道。T790m损失和t790m保留是两种基本模式,可为后续医治和预测生存几率提供决策依据。我们的研究表明,保留t790m突变的患病者比保留t790m突变的患病者的后进展时间更长,这意味着保留t790m的肿瘤可能更受益于奥希替尼(osimertinib)坚持医治。不幸运的是,在我们的研究中,重新评估分子信息只在有限的情况下进行,并且中位数的操作系数没有高达。需要进一步探索基于分子耐受药物信息的医治选择。额外的egfr突变,如c797s突变,是对奥希替尼(osimertinib)最常见的耐受药物机制,eai045或afatinib联合西妥昔单抗可用于医治这类患病者。Impower(免疫力)150研究中的化学疗法、贝伐单抗和阿特佐利珠单抗的联合试验显示,egfr突变人群中pfs的中位数为9.7个月,这些人对之前的egfr-tki没有反应。

  其他的医治策略,如联合化学疗法和彭布鲁利珠单抗在789主旨试验也在进行中。虽然新的医治策略正在出现,但新的药品或纳入临床实验可能不可能或不可能为所有患病者提供。化学疗法仍然是一种选择,特殊是对于那些没有接受化学疗法的病人,而且耐受药物机制尚不明白。一项研究评估了铂双化学疗法作为二线医治对携带egfr突变的非小细胞肺癌患病者的治疗效果,并证明pfs和orr在t790m阳性和t790m阴性人群之间没有差异。研究表明,无论临床耐受药物时t790m状态怎样,奥希替尼(osimertinib)失败后化学疗法仍是一种可行的选择,奥希替尼(osimertinib)最常见的耐受药物机制基本上是这些。我们的研究受到单中心、回顾性设计和较小的样本量的限制。医治线路和后续医治的异质性以及继续奥希替尼(osimertinib)和接受化学疗法患病者的重叠可能会影响我们研究中不同奥希替尼(osimertinib)医治方式的生存结果。此外,在我们的研究中很少有患病者再次活检,因此,潜在的组织学转换可能影响生存结果。奥希替尼(osimertinib)哪里选购?好多钱一瓶?详情请扫码咨询:

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