奥希替尼(osimertinib)的不良反应是能够控制的-

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摘要

ecog-ps评分为2的患病者表现出良好的pfs(10.2个月),然而,试验招募的患病者ecog-ps评分为0-1,仅有6.8%的患病者ecog-ps评分为2,

  根据临床资料,本研究发现年龄和生物电位与奥希替尼(osimertinib)的医治效果有关。本研究中应用奥希替尼(osimertinib)医治的患病者的pfs和os较以前报道的缩短,这可能是由于与以前的研究相比,ecog较差的患病者开始出现奥希替尼(osimertinib)。在奥希替尼(osimertinib)作为t790m突变非小细胞肺癌三线医治的前瞻性iii期临床实验中,ecog-ps评分为2的患病者表现出良好的pfs(10.2个月),然而,试验招募的患病者ecog-ps评分为0-1,仅有6.8%的患病者ecog-ps评分为2,奥希替尼(osimertinib)的不良反应是能够控制的。

  吉非替尼(gefitinib)的开始,对于那些缺乏ecog-ps的化学疗法禁忌症患病者,显示了满意的肿瘤反应和治疗效果。类似的,一个病例报告记录了一个病人,他的脑电图很差。然而,皮层脑电图较差的患病者,虽然对奥希替尼(osimertinib)反应良好,但在当前研究中显示奥希替尼(osimertinib)启动后,pfs和os较短。一般来说,较差的ecog-ps被认为是非小细胞肺癌患病者的预后要素。因此,目前的研究结果表明,低ecog-ps作为一个预后要素在osimertinie患病者启动。我们的发现可能提供重要的见解,序列的医治方式使用egfr-tki
奥希替尼(osimertinib)的不良反应是能够控制的-
s。Aura3试验的结果表明奥希替尼(osimertinib)改善了获得性对第一代或第二代egfr-tkis抵抗的t790m阳性非小细胞肺癌患病者的预后。然而,在接受第一代或第二代egfr-tkis医治的患病者中,只有60%的患病者发生了t790m突变。相反地,奥希替尼(osimertinib)在临床前研究中,在常见突变存在的情况下表现出高活性。

  因此,在flaura研究中,与接受吉非替尼(gefitinib)医治的患病者相比,未经医治的egfr突变晚后期nsclc患病者在奥希替尼(osimertinib)引发的pfs更长,反应率更高。然而,egfr-tki序列没有确凿的证据,因为关于os的数据不能够用于flaura试验,而dacomitinib作为第二代egfr-tki,在archer1050,一个国际iii期随机试验中显示出比gefitinib更长的pfs和os。此外,皮质醇浓度低的患病者被排除在这两个前瞻性试验之外。在前瞻性试验的子集分析中,吉非替尼(gefitinib)显示良好的pfs(6.5个月)和orr(66%)。目前的研究结果表明,第一代egfr-tkis应该在未经医治的非小细胞肺癌患病者和低ecog-ps的未来前瞻性随机试验中进一步阐明。尽管目前的研究中许多患病者的ecog-ps评分较差,但不良(系统自动过滤词)的发生率相对较低,很少有患病者由于不良(系统自动过滤词)而需要停用或降低mertinib。只有两名日本老年患病者发生了ild。在先前的研究中,老年患病者的一线egfr-tki医治与ild有关。在对aura3试验数据的分组分析中,7.3%的日本患病者出现ild(16例)。虽然在目前的研究中有更多的日本老年患病者的数量高于以前的前瞻性研究,但是ild的发生频率是可比的。目前的研究表明,在现实环境中,奥希替尼(osimertinib)的不良反应是能够控制的。

  很少有研究调查年龄对egfr-tki医治的影响,结果不一致。一项前瞻性研究显示,厄洛替尼(erlotinib)的有效性和安全特性在老年患病者和年轻患病者之间具有可比性。一项回顾性研究发现,egfr-tki在75岁以上的患病者中治疗效果差。对年龄与egfr-tkis吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)和afatinib关系的meta分析显示,年龄>65岁和≤65岁患病者egfr-tkis治疗效果无差异。在另一项研究中,第一代或第二代egfr-tkis医治老年非小细胞肺癌的治疗效果优于50岁以下老年患病者。这些涉及第一代或第二代egfr-tkis的研究表明,egfr-tki医治对相对年轻的egfr突变阳性肺癌患病者治疗效果低下。先前的研究表明不常见的突变在年轻患病者中更加频繁。根据wu等人的研究,少见突变的高频率可能解释了接受第一代egfr-tkis医治的年轻患病者相对较差的预后。虽然在目前的研究中,除了两个患病者有共同的突变,我们观察到第一代或第二代egfr-tkis和奥希替尼(osimertinib)在年轻患病者中的治疗效果相对较差,与老年患病者相比。一些研究发现肿瘤异质性与egfr-tki抵抗和奥希替尼(osimertinib)治疗效果有关。

  目前的研究表明,在临床特征和模式的疾病进展组之间的差异,根据年龄。奥希替尼(osimertinib)被证明对一些少见突变的患病者有效。最初的egfr-tki医治有望影响奥希替尼(osimertinib)对抗不常见突变的治疗效果,因为afatinib被证明对抗不常见突变有抗癌作用。然而,在目前的研究中,大多数患病者首次使用吉非替尼(gefitinib)作为egfr-tki的医治,最初的egfr-tki对奥希替尼(osimertinib)的治疗效果影响很小。此外,在当前队列中,年轻和老年患病者之间几乎没有不同的临床特点。虽然八个年轻患病者中有七个有良好的皮层脑电图,但在目前的研究中,年轻患病者的结果更差。我们认为这种反应率的差异仅仅反映了奥希替尼(osimertinib)在青年和老年患病者中抗癌作用的差异。因此,我们的研究结果表明,除了不常见的突变以外,分子或临床机制可能是导致奥希替尼(osimertinib)或其他egfr-tkis在年轻患病者中低效的原理。

  有趣的是,tp53基因突变在年轻肺癌患病者中检出率高于老年肺癌患病者。先前的一项研究报道tp53突变减少了一线egfr-tki医治的反应性。在目前的研究中,由tp53或其他基因突变引发起的遗传性肿瘤异质性可能与egfr-tkis医治年轻患病者治疗效果差有关。然而,tp53的突变状态在当前的研究人群中并不为人所知,这些考虑仍然是假设。未来的研究应该探索这些机制,评估奥希替尼(osimertinib)治疗效果和作为初始医治的egfr-tki类别之间的联系,以阐明医治年轻非小细胞肺癌患病者的最好egfr-tkis序列。aura3试验的分析显示,pfs的hr与年龄无显着差异。通过对比细胞毒性化学疗法和单用奥希替尼(osimertinib)医治的治疗效果,计算其小时寿命。目前的研究是第一个直接对比年轻和老年患病者,保证进一步调查使用更大的队列。

  当然,在目前的研究中,还不明白年轻的年龄是不是奥希替尼(osimertinib)医治治疗效果的预后要素或预测要素。但是,我们认为年轻化是影响奥希替尼(osimertinib)治疗效果的一个预测要素,因为医治奥希替尼(osimertinib)的时间较短,而且年轻化患病者的有效概率较低。这些发现表明,新的研究应该探索青年患病者egfr-tkis低治疗效果的分子机制,以克服这一障碍。单中心、回顾性研究设计和小样本可能引入了选择偏差的要素。详细来说,额外的临床要素应包括在多变量分析中。然而,我们相信其他临床要素对我们的结果的影响是不可能的,因为已知的肺癌患病者预后不良的临床相关要素在不同年龄组和不同生物学特性组之间没有显着差异。此外,我们没有评估给予奥希替尼(osimertinib)的患病者的生活质量。然而,我们相信,目前的研究为未来的研究提供了有意义的数据,以探索其他特点,包括接受低效egfr-tkis患病者的分子特点和克服对egfr-tkis的耐受性,由于缺乏数据相关的osimerb医治患病者的t790m阳性非小细胞肺癌患病者在现实世界环境中。奥希替尼(osimertinib)的不良反应是能够控制的,奥希替尼(osimertinib)贵吗?奥希替尼(osimertinib)好多钱一瓶?去哪儿选购?详情请扫码咨询:

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