奥希替尼(osimertinib)的有效性-

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摘要

奥希替尼是一种第三代口服EGFRTKI,用于医治EGFR致敏和获得性790m突变的肿瘤,该肿瘤不存在受体的野生型。据我们所知,我们的分析是第一次根据ctdna结

  奥希替尼(osimertinib)是一种第三代口服EGFRTKI,用于医治EGFR致敏和获得性790m突变的肿瘤,该肿瘤不存在受体的野生型。据我们所知,我们的分析是第一次根据ctdna结果在现实世界中前瞻性地测试奥希替尼(osimertinib)的有效性。在本研究中,基于多路深度测序分析ctdna,奥希替尼(osimertinib)在et790m突变阳性的NSCLC患病者中有效概率为62.5%,12个月PFS为52%。这些结果与在肿瘤组织活检中检查到t790m突变的患病者中使用奥希替尼(osimertinib)的治疗效果相似。在3期AURA3研究中,奥希替尼(osimertinib)在医治前和组织突变790m阳性NSCLC患病者中提供了71%的有效概率和44%的12个月PFS。然而,在I期先兆期试验中,一些t790m突变阴性的患病者对奥希替尼(osimertinib)也有反应,这反映了组织活检在捕获肿瘤异质性方面的不足。theposthoc探索性分析样本期光环的(系统自动过滤词),其中包括216名患病者(73%wereT790M-positive肿瘤)奥希替尼(osimertinib)给病人中63%的反应率wereT790M-mutation积极根据中央验血喜气洋洋的基因分型的方式(积极成果forT790M突变等位基因的分数≥0.06%)。

  基于ctdna分析的液体活检可作为肿瘤分子分析的代理样本,也可作为EGFRTKI治疗效果监控的潜在动态标记物和耐受药物突变的初期检查。液体活组织检测已被开发用于分析热点突变和基因面板。热点检查能够减少复杂性,一些基于pcr的检查egfr突变(包括激活突变和t790m突变)的检查方式已经获得ce标记,并获得FDA批准用于体外使用。现如今,一些商业实验室通过对包括egfr在内的基因板进行靶向深度测序,提供了对ctDNA的敏感分析。在我们的研究中,对于进展中的amongegfr突变患病者进行系统性
奥希替尼(osimertinib)的有效性-
医治的液体活检,t790m突变阳性率为50%,这与既往的活检系列和临床实验一致。在最近的前瞻性探索性分析中,50%的非小细胞肺癌患病者检查到耐受药物相关突变inctDNA(通过cobasEGFR突变Testv2检查),与肿瘤活检源基因分型一致的为61%。在有足够材料同时进行ctDNA和肿瘤源性基因分型的患病者中,ctDNA在25例(20%)同时进行活检的患病者中发现了5例t790m突变。同样,在I期先兆试验中,30%T790M阴性肿瘤患病者的血浆中检查到T790M。肿瘤活检和ctdna基因分型之间的差异可能是由于技术差异,或不同肿瘤细胞群体在异质环境下的采样。针对组织和血浆样本t790m突变差异的研究正在使用扩增-难解突变系统(ARMS)和数字液滴PCR(NCT02418234)方式进行。此外,最近的数据表明,非小细胞肺癌肿瘤ctdnaT790M突变可在尿液和血浆中检查到,这使得EGFRTKI耐受药物的非小细胞肺癌的组织和液体活检具有互补模式。尽管ctdna的敏感性和特异性在不同的技术平台中存在差异,但在血液采样、处置、存储、DNA提取和分析方面建立强大和标准化的协议,将支持在不久的将来将液体活检作为肿瘤基因分型和预测生物标志物的新标准测试。

  在此设置,相对较低的患病者数量,人口严重阶段的预处置包括在我们的分析(四个前处置线,中值33%至少前两EGFRTKIs奥希替尼(osimertinib)起始和两个病人之前预处置withT790M-inhibitors),缺乏相应的肿瘤样本为所有病人,医治和异质性的线都视为潜在的局限性。此外,ctDNA分界点界定的临床相关联性的研究结果,详细基于功能后果,即预测医治反应的能力,是需要的,因为dna能够常规实施在临床实践。有趣的是,在我们的队列中观察到,t7.9亿心房颤动与临床反应没有显着相关联性,这表明,任何t7.9亿心房颤动阳性水平都可能与临床相关,独立于心房颤动阈值。然而,ctdnat790m阳性的建立和奥希替尼(osimertinib)启动之间相对比较长的时间延迟可能意味着医治启动时的房颤可能高于报道的结果。我们的数据表明,在低AFs下检查t790m可能很重要,但需要更多的研究来确定具有临床相关联性的最低生物学阈值。

  奥希替尼(osimertinib)的有效性怎样?到目前为止,检查肿瘤组织是检查耐受药物790m突变amongegfr突变的NSCLC患病者和定制医治的推荐方式,之前的基于活检的研究报道了约5%-15%患有EGFRTKIs的NSCLC患病者的多重获得性耐受药物机制。然而,据报道,在获得性耐受药物时,达到23%的肿瘤组织标本为肿瘤基因分型提供了有限的、低质量的材料,并且可能不能代表肿瘤的整个基因组貌。此外,并不是所有的患病者都适合在进展时进行新的组织活检,这可能会延迟[28]的医治起始时间。最近,我们通过CAPP-Seq分析了41例EGFR突变的NSCLC患病者在一线EGFRTKI后获得性耐受药物的机制。在这些肿瘤中,至少有46%的肿瘤除了toT790M突变外,还发展出了另一种获得性耐受药物机制,而且这些多重耐受药物机制与第三代EGFRTKIs较差的预后相关。在我们的分析中,3例患病者的血样报告了伴随突变,但与结果没有明确的相关联性:onePIK3CA突变,此前报道为获得性耐受药物的机制;另外两个突变,STK11和nras突变,之前没有描述为第一代或第二代EGFRTKI的获得性耐受药物机制。然而,最近有报道称NRAS突变是临床前模型对奥希替尼(osimertinib)的获得性耐受药物机制。ctDNA分析可使针对肿瘤内异质性的联合治疗方法的个性化选择的合理试验得以发展;然而,应进行风险-效益评估,以避免毒性显着延长。

  奥希替尼(osimertinib)的有效性如恶化严重?在这个分析液体活检在小群ofEGFR-mutantNSCLC患病者获得性耐受药物全身医治,我们的研究结果提供相关临床数据的有效性奥希替尼(osimertinib)在现实生活环境中的患病者中发现whereT790M-positivityinctDNA,支持使用这些液体活检对肺癌患病者的个性化医治。我们的结果表明,在血浆样本中检查低水平的t790m可能具有重要的临床意义。奥希替尼(osimertinib)好多钱一瓶?老挝有吗?详情请扫码咨询:

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