奥希替尼(osimertinib)在t790m突变患病者中的显著活性-

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摘要

奥希替尼在t790m突变患病者中的显著活性，有趣的是，临床结果与血浆中ex19delctDNA拷贝数相关，因为它在开始使用奥希替尼后几周内消失，之后再次出现并稳

　　对第一代和第二代EGFR-TKIs获得性耐受药物的分子机制已经被鉴定，包括MET扩增、T790M、BRAF和PIK3CA突变、AXL过表达和向SCLC或鳞状细胞癌的转化。此外，获得性对第三代EGFR-tkis的抗性机制包括L718Q或C797SEGFR突变。本例患病者在接受多线医治后接受了奥希替尼(osimertinib)医治，获得了坚持超过26个月的显着PR。奥希替尼(osimertinib)在t790m突变患病者中的显著活性，有趣的是，临床结果与血浆中ex19delctDNA拷贝数相关，因为它在开始使用奥希替尼(osimertinib)后几周内消失，之后再次出现并稳定延长，预测肿瘤进展。

　　化学疗法过程中也出现了同样的模式，在疾病反应和重复发过程中，ex19del减少，在PD时，T790M和C797S也减少，提示化学疗法并不能清除携带耐受药物突变的细胞克隆。因此，我们的数据为ctDNA中ex19del的变化比T790M或C797S更能监控奥希替尼(osimertinib)的反应和耐受药物提供了证据，因为T790M出现如今激活突变延长3个月后，而C797S正好在PD之前检查到。因此，奥希替尼(osimertinib)的治疗效果不能简单地通过T790M预测；因此，以往的研究并未显示T790M水平与医治效果之间存在相关联性。

　　尽管T790M和C797S在对EGFR-TKIs的抗性中起作用，但在疾病进展中吉非替尼(gefitinib)和奥希替尼(osimertinib)的ctDNA中T790M和C797S的含量显着低于ex19del。这一发现很难解释，因为这些突变在驱动肿瘤进展中起主要作用，而ctDNA中应该有相似数量的ex19del/T790M/C797S拷贝。然而，一个合理的解释是克隆进化导致了具有不同耐受药物性突变的多个转移扩散病灶的存在。

　　奥希替尼(osimertinib)在t790m突变患病者中的显著活性，目前的证据表明，ex19del比其他EGFR分子改变更能反映肿瘤生物学特性，能够作为一种敏感的生物标志物来监控疾病结局。EGFR的扩增已被记录在细胞和对奥希替尼(osimertinib)耐受药物的患病者中，并已通过NGS在目前患病者的一个血浆样本中显示;这一发现能够至少部分地解释在每一种疾病进展中ctDNA中ex19del拷贝的延长。因此，应进一步分析，以更好地了解因患病者接受多种医治而导致的肿瘤内动态克隆。在这方面，ctDNA的非侵入性分子分析可能允许对疾病进行微创监控，并提供关于恶性肿瘤突变状况和可给药突变出现的重要信息，包括目前患病者的c-MET。

　　综上所述，本病例报告提供了证据，证明了奥希替尼(osimertinib)在t790m突变患病者中的显著活性，以及C797S、EGFR和c-MET扩增参与了耐受药物。ctDNA中ex19del激活突变的变化能够有效预测疾病的结局，且相对于T790M和C797S而言，其数量更大

，易于检查。因此，ex19del检查是一种无创监控临床结果的方式，其延长提示我们需要进行额外的分子分析，以发现导致耐受药物的可药品突变并调整医治策略。奥希替尼(osimertinib)好多钱一瓶？一瓶能够服用多久呢？详情请扫码咨询：