奥希替尼(osimertinib)在体外表现出高脑结合和高分布于小鼠脑-

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摘要

奥希替尼在体外表现出高脑结合和高分布于小鼠脑,奥希替尼在体外小鼠脑组织中高度结合。未结合奥希替尼和奥希替尼在脑匀浆中的稀释校正部分区别为0.0009和0.001

  奥希替尼(osimertinib)在体外表现出高脑结合和高分布于小鼠脑,奥希替尼(osimertinib)在体外小鼠脑组织中高度结合。未结合奥希替尼(osimertinib)和奥希替尼(osimertinib)在脑匀浆中的稀释校正部分区别为0.0009和0.0012(两者的标准误差均为0.0002),数据集之间无统计学差异(P=0.3059)。未结合吉非替尼(gefitinib)的比例为0.0052(SE=0.0002)。

  虽然蛋白结合和外排活性是影响血脑屏障外显率的重要参数,但它们可能不能预测整体脑分布。对大鼠QWBA的研究表明,与奥希替尼(osimertinib)相关的物质能够穿透大脑,所以我们很想知道这种放射性是否能够归因于奥莫替尼和/或其代谢物。因此,我们以5毫克/kg和25毫克/kg口服剂量直接测量了小鼠体内奥希替尼(osimertin
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ib)的脑分布。

  奥希替尼(osimertinib)在体外表现出高脑结合和高分布于小鼠脑,奥希替尼(osimertinib)在脑内高度分布,与肿瘤相似阶段,导致AUC组织:血浆比值为1.7~2.8。此外,奥希替尼(osimertinib)在小鼠脑内的分布高于吉非替尼(gefitinib)、罗西替尼或阿法替尼(afatinib)。奥希替尼(osimertinib)的脑:血浆Cmax比值为3.41。相比之下,吉非替尼(gefitinib)、罗西替尼和阿法替尼(afatinib)的脑浓度区别只有0.21、<0.08和<0.36,低于测定的定量下限。奥希替尼(osimertinib)和gefitinib的未结合脑-血浆分割比(Kpuu,brain)区别为0.39和0.02,但rociletinib和afatinib不能测定。

  有趣的是,基于0-t时间(AUC0-t)的曲线下位曲线(AUC),我们观察到奥希替尼(osimertinib)的代谢物AZ5104和AZ7550在5毫克/kg和25毫克/kg浓度下区别为21%~44%和24%~34%。肿瘤中的AZ5104暴露水平略低于血浆中观察到的水平;肿瘤:血浆比值范围为0.26至0.86。

  奥希替尼(osimertinib)在体外表现出高脑结合和高分布于小鼠脑,然而,与母体相比,脑组织中可检查到高于测定限(0.08mol/L)的noAZ5104浓度。同样,肿瘤中AZ7550暴露水平与血浆中观察到的相同;肿瘤:血浆比率范围从0.63到2.0。AZ7550显示了最小的脑分布,在25毫克/kg剂量下,脑:血浆比率为0.1;5毫克/kg时脑内分布低于测定下限(0.02mol/L)。奥希替尼(osimertinib)好多钱一瓶?奥希替尼(osimertinib)有仿制药物吗?怎么选购呢?详情请扫码咨询:

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