奥希替尼(osimertinib)医治后的OS都有所改善-

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摘要

此外,与我们研究中仅接受局部医治或最好支持性医学护理的2.8个月(95%CI:2.17-3.36)的患病者相比,这明显改善了OS。奥希替尼医治后的OS都有所改善

  在研究中,我们报告了奥希替尼(osimertinib)医治egfr突变的非小细胞肺癌并经细胞学证实为LM的患病者,无论T790M的突变状态怎样,其生存几率都与奥希替尼(osimertinib)医治相关。鉴于LM预后不良和缺乏标准的医治,这些发现是重要的。与从未使用过奥希替尼(osimertinib)但有第一代或第二代EGFRTKIs的患病者的mOS(8.7个月)相比,使用奥希替尼(osimertinib)医治的患病者mOS(17.0个月)显示了相当大的生存收益。此外,与我们研究中仅接受局部医治或最好支持性医学护理的2.8个月(95%CI:2.17-3.36)的患病者相比,这明显改善了OS。奥希替尼(osimertinib)医治后的OS都有所改善。

  有趣的是,即使在不存在T790M突变的患病者中,使用奥希替尼(osimertinib)医治,也报告了18.8个月的优越OS。BLOOM研究也报告了一个类似的结果,该研究显示,对于一个T790M未选择队列,mOS为16.6个月(95%CI:9.7-20.1),其中约三分之二的患病者从血浆或组织样本被前瞻性地证实为T790M突变阴性。

  先前的研究提出,EGFRTKIs在颅内转移扩散患病者中失败的机制与药品对中枢神经系统渗透性差有关。正如前面提到的,一个高剂量、脉动的埃罗替尼医治与优越的操作系统比标准剂量医治LM.4患病者,5虽然小号码,其他的研究报道,新开发或加重患病者的状态LM在标准剂量吉非替尼(gefitinib)医治成功处置延长剂量的吉非替尼(gefitinib)或当转向标准剂量埃罗替尼。作为参考,先前报道的第一代或第二代EGFRTKIs的脑脊液穿透率最多为5%;吉非替尼(gefitinib)为1.1%,埃洛替尼为2.8%-5.1%,阿法替尼(afatinib)为0.7%。相比之下,阿波罗研究的结果显示奥希替尼(osimertinib)的脑脊液穿透率为31.7%(范围:19.8%-57.7%)。

  改进操作系统奥希替尼(osimertinib)医治的病人不管T790M突变状态在我们的研究也表明,中枢神经系统是表皮生长因子受体TKI失败的频繁的网站,可能不是由于耐受药物克隆收购,而是相关的药品抵抗贫穷渗透功效的药品。然而,我们发现,高剂量(160毫
奥希替尼(osimertinib)医治后的OS都有所改善-
克)奥希替尼(osimertinib)(16.7mo,95%CI:13.3-20.0)与标准剂量(80毫克)奥希替尼(osimertinib)(18.2mo,95%CI:15.7-20.7)相比,并没有改善OS。目前尚不明白高剂量的奥希替尼(osimertinib)是否能改善LM患病者的血脑屏障穿透或生存结果;进一步的前瞻性研究和精心设计的药代动力学措施是必要的。

  我们确定了23个患病者暴露于其他第三代EGFRTKIsLM诊疗断定和医治前奥希替尼(osimertinib)之后,发现他们坚持改善了操作系统人力资源为0.21(95%置信区间:0.09—-0.46)。此外,9个病人接受奥希替尼(osimertinib)LM的诊疗断定,前后六收到伴随本地模式在post-LM奥希替尼(osimertinib)医治化学疗法,WBRT,或VPS插入;6例患病者中有4例的OS超过6个月。这一生存结果,尽管比接受奥希替尼(osimertinib)医治的总研究人群短,但是仅接受局部医治或最好支持医治的患病者OS的两倍。免疫医治对有致癌驱动基因突变的非小细胞肺癌的活性较低,这已被证实,许多LM患病者不适合进行细胞毒性化学疗法。一般来说,如果患病者在LM诊疗断定前暴露于第三代EGFRTKI,医治选择是非常有限的。

  我们的结果显示,在LM诊疗断定后,奥希替尼(osimertinib)的生存好处并不局限于第三代EGFRTKI初次暴露的患病者,通过结合适当的局部模式,患病者能够成功地再次接受奥希替尼(osimertinib)医治。鉴于FLAURA研究的成功,有越来越多的患病者在诊疗断定时接收奥希替尼(osimertinib)作为一线医治EGFR-mutatedNSCLC.22到目前为止,没有潜在的病人数据开发LM在一线奥希替尼(osimertinib)或者他们是否继续临床效益与当地延续奥希替尼(osimertinib)医治以及其他医治。这些问题值得进一步探讨,需要在未来的研究中加以解决。

  据我们所知,这是关于奥希替尼(osimertinib)对egfr突变的非小细胞肺癌患病者治疗效果的最大的研究。然而,由于它具有追溯性,它受到一些内在的限制。中枢神经系统反应和无进展生存期未进行评估。研究奥希替尼(osimertinib)医治后神经功能恶化严重差异的神经学检测数据有限,未进行分析。此外,基于临床或放射学证据诊疗断定为LM的患病者不包括在本研究中,其结果可能不适用于此类患病者。                     

  我们的研究人群在LM诊疗断定之前和之后接受了异质性的系统或局部医治,对结果应小心解释。尽管如此,这些医治方案在该人群的预测期望范围内,可能更好地反映了我们在现实生活中遇到的患病者。

  奥希替尼(osimertinib)医治后的OS都有所改善,总之,egfr突变的非小细胞肺癌合并LM患病者,不论T790M的突变状态怎样,奥希替尼(osimertinib)医治后的OS都有所改善。考虑到缺乏对LM的标准化医治,并且目前可用的医治方式也没有证实能提高生存几率,我们的研究结果表明,对于egfr突变的非小细胞肺癌发展为LM的患病者,奥希替尼(osimertinib)是一个很有前途的医治选择。奥希替尼(osimertinib)好多钱一瓶?一瓶能够服用30天吗?30天需要服用几盒?详情请扫码咨询:

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