奥希替尼(osimertinib)能够诱导PD-L1蛋白降解-

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奥希替尼能够诱导PD-L1蛋白降解吗?奥希替尼不仅下调了tunicamycin预处置后的非糖基化PD-L1,还下调了其糖基化形态;因此,我们质疑奥希替尼是否也会

  奥希替尼(osimertinib)能够诱导PD-L1蛋白降解吗?奥希替尼(osimertinib)不仅下调了tunicamycin预处置后的非糖基化PD-L1,还下调了其糖基化形态;因此,我们质疑奥希替尼(osimertinib)是否也会导致PD-L1蛋白降解。

  为了验证这一假设,我们使用转录抑制剂放线菌素D来阻断RNA的形成。在放线菌素D的作用下,NCI-H1975和HCC827细胞中半衰期较短的c-MYC的表达被完全抑制,奥希替尼(osimertinib)处置6小时后糖基化的PD-L1下降,提示其发挥了转录后调控作用。

  此外,在经过蛋白合成抑制剂环己酰亚胺预处置后,奥希替尼(osimertinib)仍然减少了PD-L1的表达,表明奥希替尼(osimertinib)确实诱导了PD-L1蛋白的降解。此外,我们在NCI-H1975和HCC827细胞系中进行环heximidechase检查,以评估与奥希替尼(osimertinib)共处置或不共处置时PD-L1蛋白的半衰期。在NCI-H1975和HCC827细胞中,PD-L1的半衰期区别约为17.8h和13.8h,而奥希替尼(osimertinib)明显将其半衰期区别减少至8.6h和4.6h。因此,这些结果验证了奥希替尼(osimertinib)能够诱导PD-L1蛋白降解。

  大家都知道,两种途径,泛素-蛋白酶体系统和溶酶体,参与细胞间蛋白降解。为了研究哪一种途径调节奥希替尼(osimertinib)诱导的PD-L1降解,我们用溶酶体和蛋白酶体抑制剂处置细胞。

  奥希替尼(osimertinib)能够诱导PD-L1蛋白降解吗?与单独使用奥希替尼(osimertinib)相比,蛋白酶体抑制
奥希替尼(osimertinib)能够诱导PD-L1蛋白降解-
剂(MG-132和硼替佐米(bortezomib))预处置明显逆转了奥希替尼(osimertinib)诱导的PD-L1降解。尽管溶酶体抑制剂氯喹通过LC3-II的上调来破坏溶酶体功能,但它不能减弱奥希替尼(osimertinib)在NCI-H1975细胞中的PD-L1降解。因此,这些结果表明,奥希替尼(osimertinib)能够诱导PD-L1的蛋白酶体降解,这在HCC827细胞中得到了进一步证实。奥希替尼(osimertinib)好多钱一瓶奥希替尼(osimertinib)怎么服用?详情请扫码咨询:

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