FDA批准了奥希替尼(osimertinib)的突破性医治-

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摘要

在大约一半的病人,获得性耐受药物的机制第一代EGFRTKIs被认为涉及第二项EGFR点突变的出现,导致替换790年苏氨酸和蛋氨酸在氨基酸的位置(T790M),一

  在大约一半的病人,获得性耐受药物的机制第一代EGFRTKIs被认为涉及第二项EGFR点突变的出现,导致替换790年苏氨酸和蛋氨酸在氨基酸的位置(T790M),一种氨基酸位于磷酸腺苷的EGFR激酶结构域。2014年4月16日,FDA批准了奥希替尼(osimertinib)的突破性医治,其依据是初步的临床证据表明,奥希替尼(osimertinib)在医治进展为egfr靶向医治且肿瘤有T790M突变的转移扩散性NSCLC患病者时,可能比现有的医治方式有很大的改进。综述了FDA对奥希替尼(osimertinib)新药申请(NDA)的审核。

  主要安全特性分析是基于奥希替尼(osimertinib)医治的所有411名患病者从先兆期增加和AURA2的主要治疗效果分析中获得的数据。这些主要安全人群中,奥希替尼(osimertinib)的平均暴露时间为8个月,81%的患病者使用奥希替尼(osimertinib)≥6个月,24%的患病者使用奥希替尼(osimertinib)≥9个月;12个月没有患病者暴露。评估的肺炎/间质性肺病(ILD)和心肌病,辅以数据从一个额外的安全数据库402个病人(N=813)参加剂量递增和dose-expansion部分光环程度我接受奥希替尼(osimertinib)剂量从20到240mg每天,8个月
FDA批准了奥希替尼(osimertinib)的突破性医治-
的接触中值。

  不良(系统自动过滤词)(AE)采用NCI不良(系统自动过滤词)通用术语标准(4.0版)进行描述。在主要安全人群中,最常见的ae(每个患病者>的发病概率为25%)是腹泻(42%)、聚集性皮疹(41%)、皮肤干燥(31%)和指甲毒性(25%)。最常见的医治紧急实验室异常(>发生率20%)是淋巴细胞降低(63%)、血小板降低(54%)、贫血(44%)、中性粒细胞降低(33%)和低钠血症(26%)。3.4%的患病者出现3级中性粒细胞降低。28%的患病者报告了3~4级AEs。>中2%的患病者报告了3-4级AEs,包括静脉血栓栓塞(2.4%)和肺炎(2.2%)。致命性ae包括肺炎(4例)、肺炎(4例)和脑血管意外(2例)。其他致死的ae包括充血性心力衰竭/肝脏疾病/尿路感染、发育不良、消化道出血、多器官衰竭和呼吸衰竭(各1例)。

  4.4%接受奥希替尼(osimertinib)医治的患病者出现了剂量下降。最常见的导致剂量降低或中断的AEs是纠正QT间期增加(QTc;和中性粒细胞降低症(1.9%)。6%的患病者发生AEs导致停药,最常见的是ILD/肺炎和脑血管意外。稳定状态下的QTc增加被观察到,与基线相比QTc的最大平均值变化为16ms。

  3.3%的患病者(1-2级,1.4%;3-4年级,1.5%;其发病是不可预测的(平均发病日54;范围内)。先兆期增加和AURA2患病者需要在基线和每3个月通过多门控采集或超声心动图评估左心室射血分数(LVEF)。在375名接受基线和>随访评估的患病者中,有2.4%的患病者的LVEF>下降了10%,并降至50%以下。1.4%的患病者报告有心肌病(致死的0.2%)。

  使用先兆期I、先兆期增加和AURA2医治的患病者的数据进行logistic回归模型,以评估奥希替尼(osimertinib)暴露(AUCss)与治疗效果/安全终点之间的关系。在EGFRT790M突变阳性的晚后期NSCLC患病者中,在EGFRTKI医治后进展的ORR的主要治疗效果终点没有发现明显的暴露-反应关系。患病者出现皮疹和腹泻(所有级别)的几率随着接触奥希替尼(osimertinib)而延长,尽管出现3级或更高级别皮疹或腹泻的概率小于1%。奥希替尼(osimertinib)哪里选购?好多钱一瓶?一般一个疗程需要服用几盒?详情请扫码咨询:

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