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我们回顾性地回顾了2015年11月至2016年12月在我们机构接受用奥希替尼(osimertinib)医治的所有患病者的医疗记录，使用的队列由斯坦福恶性肿瘤研究所研究数据库确定。数据收集截止日期为2017年10月15日。60名患病者在研究时间段开始吃奥希替尼(osimertinib)，其中40名患病者在基线时出现脑转移扩散。记录了这些患病者的基本特点，包括年龄、性别、分期、吸食烟草史、T790M状态、脑转移扩散状态、脑转移扩散大小、有无神经病症以及之前的医治方案。如果已知的话，记录了恶性肿瘤的初始诊疗断定、脑转移扩散诊疗断定、奥希替尼(osimertinib)的起始和完成、全身和中枢神经系统进展、最近的随访和去世。
脑转移扩散患病者分为三组:11进展脑损伤患病者没有接受辐射(A组)，9进展脑损伤患病者接受了辐射(B组)，患病者和20名稳定，未经医治的脑损伤时启动奥希替尼(osimertinib)(C组)。所有患病者接受标准80mg剂量的奥希替尼(osimertinib)除了三位病人在A组，其中两人收到每日160mg，其中一个获得80mg每隔一天。B组患病者采用电子刀作为唯一的中枢神经系统放射医治方法，在开始吃奥希替尼(osimertinib)之前没有患病者接受WBRT医治。
测定中枢神经系统和全身性疾病对肿瘤的反应。基于RECIST1.1版本，基于计算机断层扫描计算全身肿瘤反应，所有患病者一般每2-4个月进行一次。基于每6周到4个月进行的MRI造影，中枢神经系统进展被定义为新脑损伤的发展或由当地放射学家对已有病变生长的解释。中枢神经系统疾病完全缓解(CR)定义为所有脑损伤消失。
中枢神经系统疾病的部分缓解(PR)被定义为所有大于10毫米的脑损伤降低超过30%，或者由放射科医生解释在基线时无法测量的脑损伤明显降低。不需要PR的确认。中枢神经系统疾病的稳定性定义为不符合中枢神经系统疾病进展、PR或CR标准的疾病活动。医治失败的时间(TTF)从开始吃奥希替尼(osimertinib)之日起至医治停止或去世之日止，并在最后一次随访时检测未随访的患病者，而不考虑疾病状况的影像学变化。
PFS从开始使用奥希替尼(osimertinib)之日起至发生全面进展或去世(系统自动过滤词)之日止进行测量，并在最后一次随访时检测未能随访的患病者。测定从开始吃奥希替尼(osimertinib)到发生中枢神经系统疾病进展或去世(系统自动过滤词)之日的中枢神经系统进展时间，并在最后一次随访时检测未能随访的患病者。
统计分析：
计算临床结果，包括TTF、PFS和总生存几率(OS)。使用Kaplan‐Meier方式估计生存曲线，并使用SPSS(IBM，阿蒙克，纽约)进行分析。使用不调整变量的log-rank检验对比生存曲线。
病人的特征：
自2015年11月至2016年12月，40例EGFR突变腺癌伴脑转移扩散患病者开始使用奥希替尼(osimertinib)进行医治。吸食烟草史、诊疗断定分期、T790M状态、既往医治史等特点相似。平均年龄为63岁。性别方面，72.5%的患病者为女性。A组和B组区别包括70%的亚裔患病者和30%的白人患病者，而C组包括30%的亚裔患病者，45%的白人患病者和25%的其他族裔患病者(西班牙裔或非裔美国人)。
吸食烟草史方面，82.5%的患病者终生不吸食烟草。T790M的消极性为12.5%。5例T790M阴性患病者仅进行了液体活检，可能导致假阴性结果。A组和B组区别有40%的患病者有神经系统病症，而C组有15%的患病者有神经系统病症。所有组均有两条医治线和一条TKI医治线；96.7%的患病者曾接受厄洛替尼(erlotinib)医治。与接受放射医治的患病者相比，A组的脑转移扩散瘤的大小一般较小，平均为9毫米(范围3-25毫米)，而11毫米(范围4-30毫米)；p=.468)。
临床结果：
31名患病者在3个月时患有可评估疾病，CNS对奥希替尼(osimertinib)的反应率为32.3%，其中3例发生CRs(9.7%)。在9名无法评估的患病者中，生存信息是可用的，但他们的疾病状态是无法评估的，因为5名患病者在开始使用奥希替尼(osimertinib)后3个月内去世，而其他患病者没有影像学检测。40例脑转移扩散患病者中位TTF为10.0个月(95%置信区间[CI]6.2-13.9)，PFS为8.8个月(95%CI，6.3-11.3)，OS为16.2个月(95%CI，12.6-18.2)。数据截止时，有12名患病者仍在接受奥希替尼(osimertinib)医治。40名患病者中有一位因毒性反应导致致死肺炎而停止吃奥希替尼(osimertinib)。
A组平均TTF为15.1个月(95%CI，1.7-28.5)，B组平均TTF为7.7个月(95%CI，0-15.5)，C组平均TTF为10.7个月(95%CI，9.0-12.5)。A组平均PFS为8.8个月(95%CI4.3-13.4
)，B组未高达，C组平均PFS为8.4个月(95%CI5.6-11.1)。A组和C组的中位OS未高达，B组的中位OS为16.2个月。
三组间TTF(p=.775)、PFS(p=.960)、OS(p=.282)无明显差异，在A组的患病者中，已知有一位患病者在开始吃奥希替尼(osimertinib)后约13个月接受了脑照射，在数据收集的最后日期仍在继续。在B组患病者中，没有患病者接受任何额外的脑照射，1例患病者在开始吃奥希替尼(osimertinib)15个月后接受了开颅外科手术切除脑转移扩散，在数据收集的最后一天仍在继续。
9名患病者有进展性脑转移扩散，没有接受局部放射性疗法。在这9名患病者中，有2名患病者有中枢神经系统反应的影像学证据，包括1名患病者的中枢神经系统病变完全消失，7名患病者最初病情稳定，其中2名患病者在脑转移扩散进展后继续吃奥希替尼(osimertinib)。7名患病者在使用奥希替尼(osimertinib)后1个月内接受了脑转移扩散进展的放射性疗法。在这7名患病者中，2名患病者有中枢神经系统反应的影像学证据，包括1名患病者完全缓解，2名患病者进展性中枢神经系统疾病，和3名患病者稳定的疾病。
15例患病者在开始吃奥希替尼(osimertinib)时出现稳定的脑转移扩散。在这15例患病者中，4例有中枢神经系统反应的影像学证据，其中1例完全缓解，3例进展性中枢神经系统疾病，8例稳定型中枢神经系统疾病。所有组的患病者(伴有和不伴有放射性疗法的进展性脑转移扩散，以及稳定的脑转移扩散)在中枢神经系统疾病结局上都有相似的分布，包括完全治愈、疾病稳定和进展。奥希替尼(osimertinib)好多钱一瓶？奥希替尼(osimertinib)能够在哪儿购买到？能够咨询[药道网]。详情请扫码咨询：
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