同时抑制MAPK激酶和EGFR能够克服奥希替尼(osimertinib)耐受药物-

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摘要

我们之前报道了异质性的阿法替尼耐受药物机制,包括T790M-EGFR的出现,以及对第三代EGFRTKIs的反应。同时抑制MAPK激酶和EGFR能够克服奥希替尼耐

  表皮生长EGFR中关键性的T790M突变,介导对第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的耐受药物性;吉非替尼(gefitinib)(gefitinib)、埃罗替尼(erlotinib)和阿法替尼(afatinib)(afatinib)促进了第三代突变选择性EGFRTKIs的发展(rociletinib和奥希替尼(osimertinib))。我们之前报道了异质性的阿法替尼(afatinib)耐受药物机制,包括T790M-EGFR的出现,以及对第三代EGFRTKIs的反应。同时抑制MAPK激酶和EGFR能够克服奥希替尼(osimertinib)耐受药物吗?

  在这里,我们使用耐法替尼的肺腺癌细胞[AfaR(以前的AFR3)细胞],在EGFR中携带19外显子缺失/T790M。为了确定阿法替尼(afatinib)医治后的新耐受药物机制,我们区别通过延长和奥希替尼(osimertinib)浓度来建立RocR1/RocR2和OsiR1/OsiR2细胞。外显子19缺失和T790M在罗西替尼耐受药物细胞中均被证实衰减;此外,在RocR1和RocR2中区别观察到EGFR和KRAS的扩增。

  同时抑制MAPK激酶和EGFR能够克服奥希替尼(osimertinib)耐受药物吗?在奥希替尼(osimertinib)耐受药物细胞系中观察到KRAS显著扩增,表明奥希替尼(osimertinib)在OsiR1和OsiR2细胞中的浓度随奥希替尼(osimertinib)浓度的延长呈线性和可逆增长。奥希替尼(osimertinib)停用2个月后,通过KRAS扩增OsiR1细胞维持对奥希替尼(osimertinib)的抗性。OsiR2细胞出现KRAS衰减,奥希替尼(osimertinib)敏感性完全恢复。

  研究发现,磷酸化egfr(Y1068)和生长因子受体结合蛋白2(GRB2)/7-homolog1(SOS1)复合物在KRAS坚持激活的OsiR1细胞中介导奥希替尼(osimertinib)耐受药物。在停用奥希替尼(osimertinib)2个月后,该复合物被分离,而EGFR讯号被激活,而GRB2/SOS1讯号未被激活。

  同时抑制MAPK激酶和EGFR能够克服奥希替尼(osimer
同时抑制MAPK激酶和EGFR能够克服奥希替尼(osimertinib)耐受药物-
tinib)耐受药物。因此,我们确定了第三代EGFRTKIs的异质获得性耐受药物机制,为新的医治策略的发展提供了见解。奥希替尼(osimertinib)哪里选购?奥希替尼(osimertinib)一瓶有多少粒?能够咨询[药道网]。详情请扫码咨询:

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