奥希替尼(osimertinib)耐受药物了咋办-

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奥希替尼耐受药物了咋办?86例T790M阳性NSCLC患病者吃奥希替尼,50例患病者进展后,其中25例患病者进行了肿瘤组织取样,得到了17例患病者的二代测序结果

  奥希替尼(osimertinib)耐受药物了咋办?86例T790M阳性NSCLC患病者吃奥希替尼(osimertinib),50例患病者进展后,其中25例患病者进行了肿瘤组织取样,得到了17例患病者的二代测序结果。6例仍存在T790M突变,其中3例同时存在C797S突变。11例未检查到T790M,其中2例小细胞肺癌转化,1例BRAFV600E突变,1例FGFR3-TACC融合突变,1例KRASQ61K突变。T790M最后消失组(n=11)的中位医治失败时间为3个月,而T790M仍然存在组(n=6)为14个月。

奥希替尼(osimertinib)耐受药物了咋办-

  为了验证T790M最后消失组属于不良预后类别的假设,使用微滴式数字PCR检查了参加AURA一期临床实验127例T790M阳性患病者奥希替尼(osimertinib)耐受药物后的外周血,得到88例的有效数据。45例(41%)T790M阳性,其中17例(19%)同时存在C797S突变;43例(49%)T790M阴性,均无C797S突变。T790M最后消失组(n=43)的中位医治失败时间为6个月,而T790M仍然存在组(n=45)为11个月。医治失败时间小于5个月的患病者中,72%T790M阴性。

  检查了30例患病者入组时外周血中T790M:EGFR丰度比例,9例T790M最后消失患病者的T790M:EGFR丰度比例中位值为25%,而T790M仍然存在的患病者为38%,P=0.086。

  结论:不同的耐受药物机制导致不同的临床结果,奥希替尼(osimertinib)耐受药物后T790M最后消失的患病者预后不良,耐受药物后T790M缺失可能与竞争性耐受药物机制如MET扩增、SCLC转化和BRAFV600E突变等有关。对于不同耐受药物时间的患病者要采取不同的医治策略。

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