奥希替尼(osimertinib)、奥希替尼(osimertinib)9291在获得性T790M突变的病例中有治疗效果-

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摘要

奥希替尼(奥希替尼9291)是一种有效的不可逆表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可选择性EGFR致敏突变和EGFRT790M耐受药物突变。

  奥希替尼(osimertinib)(奥希替尼(osimertinib)9291)是一种有效的抑制剂(TKI),可选择性EGFR致敏突变和EGFRT790M耐受药物突变。奥希替尼(osimertinib)(奥希替尼(osimertinib)9291)目前被批准用于EGFR突变阳性肺癌的一级医治和T790M突变肺癌患病者的二级医治。它对新生t790m阳性肺癌和新生t790m阳性脑转移扩散患病者的作用尚未确定。T790M突变偶尔报道在医治前出现,但更常见的是作为一种耐受药物机制在EGFRTKI医治后获得。我们在此报告一例因肺癌脑转移扩散而被奥希替尼(osimertinib)(奥希替尼(osimertinib)9291)医治成功的病例。  

  我们在此报告一个病例,奥希替尼(osimertinib)(奥希替尼(osimertinib)9291)作为EGFR-TKI的主要医治对象,医治了一个t790m阳性的新生患病者。据报道,在0.5-8%的EGFR突变阳性病例中出现了从头开始的T790M突变。此外,denovoT790M突变常被报道与L858R突变共存,如本例。新生t790m阳性患病者的无进展生存期(PFS)短于t790m阴性患病者,EGFR-TKIs对阳性患病者的治疗效果较差。例如,第一代EGFR-TKIs如吉非替尼(gefitinib)和埃罗替尼,在T790M突变患病者中有8-10%的应答率和1.5-4.1个月的PFS的报道。第三代TKI奥希替尼(osimertinib)(奥希替尼(osimertinib)9291)已被证明在获得性T790M突变的病例中具有更大的治疗效果。  

  关于奥希替尼(osimertinib)(奥希替尼(osimertinib)9291)作为初治t790m阳性病例的治疗效果,之前的报告观察到7例中有6例出现了部分缓解。虽然尚未确定奥希替尼(osimertinib)(奥希替尼(osimertinib)9291)能够用于这些病例的医治,但本案例支持了之前的研究结果。在目前的AZENTII期试验(NCT028425)中,正在检测奥希替尼(osimertinib)(奥希替尼(osimertinib)9291)对诊疗断定为T790M突变的患病者的治疗效果。此外,据报道,在egfr致敏突变未经医治的中枢神经系统病变患病者中,奥希替尼(osimertinib)(奥希替尼(osimertinib)9291)有91%的缓解率,并且在奥希替尼(osimertinib)(奥希替尼(osimertinib)9291)医治后,脊髓液中不再检查到T790M。  

  原发性病灶可控的孤立性脑转移扩散患病者,在接受立体定向放射外科(SRS)或外科手术局部医治后的中位总生存几率为19.7个月。我们的患病者符合SRS或外科手术医治条件;然而,她拒绝接受外科手术,我们选择了药品医治。虽然对有T790M新突变的肿瘤的最好医治尚不明白,但在我们的病例中,即使存在T790M新突变,奥希替尼(osimertinib)(奥希替尼(osimertinib)9291)作为未医治脑转移扩散的主要医治也是有效的。  

  本病例的局限性是:未对脑转移扩散瘤进行EGFR突变分析,并在胸部外科手术前进行化学疗法。然而,对表皮生长因子受体突变,是极其罕见的表皮生长因子受体突变小学和转移扩散病灶不同EGFR-TKI医治前。自T790M突变出现如今患病者化学疗法前政府和EGFR-TKIs没有管理,突变被认为是一个新创T790M突变,以及奥希替尼(osimertinib)(奥希替尼(osimertinib)9291)的影响在我们的病人一样,预测期望在一个病人新创T790M突变。  

  有必要积累和检测更多的病例;然而,对于新发t790m阳性肺癌患病者,奥希替尼(osimertinib)(奥希替尼(osimertinib)9291)作为一线医治似乎是有希望的。奥希替尼(osimertinib)(奥希
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