奥希替尼(osimertinib)9291能治外显子20插入突变吗-

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摘要

  表皮生长因子受体外显子20插入(EGFRex20ins)突变约占EGFR突变的4–12%,通常对第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)无效。为EG

  表皮生长因子受体外显子20插入(EGFRex20ins)突变约占EGFR突变的4–12%,通常对第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)无效。为EGFRex20ins突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患病者开发有效的医治方式是亟待解决的问题。临床前模型表明,奥希替尼(osimertinib)9291在具有EGFRex20ins的NSCLC中具有活性,而奥希替尼(osimertinib)的抗癌活性仍有待于EGFRex20ins突变患病者进行评估。

  对2316例国内NSCL
奥希替尼(osimertinib)9291能治外显子20插入突变吗-
C病例进行了肿瘤基因分型,采用靶向下一代测序(NGS)覆盖了EGFR基因的全部外显子。分析了EGFRexon20ins突变的频率和遗传特点。此外,回顾性纳入了6名具有特定EGFRexon20ins突变并每日接受一次奥希替尼(osimertinib)80 毫克的患病者,以评估单药奥希替尼(osimertinib)的抗癌活性和安全特性。

  在EGFR突变型NSCLC的4.8%(53/1095)和所有NSCLC病例的2.3%(53/2316)中发现EGFRex20ins突变。我们发现国内NSCLC患病者中EGFRex20ins突变的遗传特点与白种人患病者中报道的遗传特点相当。接受奥希替尼(osimertinib)医治的4例患病者获得了部分缓解,其余患病者病情稳定。中位无进展生存期(PFS)为6.2个月。常见的不良(系统自动过滤词)(AEs)为腹泻(2/6),瘙痒(2/6),口腔炎(1/6)和恶心(1/6)。没有3级或以上AE的记录。

  这项研究表明,国内NSCLC患病者中EGFRex20ins突变的遗传特点与白种人患病者中报道的遗传特点相当。此外,我们的研究首先证明了奥希替尼(osimertinib)在某些EGFRex20ins突变的晚后期NSCLC患病者中有希望的抗癌活性,这表明奥希替尼(osimertinib)对EGFRex20ins阳性患病者的医治值得进一步研究。

  临床前和临床研究表明,大多数EGFRex20ins(除少数亚型,如EGFR A763_Y764insFQEA外)突变肿瘤均对第一代和第二代EGFR TKI具有耐受药物性,因为插入会产生位阻并激活EGFR,而不会显着减少对ATP的亲和力或增强对ATP的亲和力。 EGFR TKI的。一些临床研究详细涉及与EGFRex20ins突变的肿瘤正在进行中,其中一些表示初步承诺活动。但是,尚无针对具有EGFRx20ins突变的NSCLC患病者的分子靶向药物物。为这些特定患病者开发更有效的治疗方法代表了巨大的未满足需求。

  奥希替尼(osimertinib)是一种口服,有效,不可逆的EGFR TKI,对致敏EGFR和EGFR T790 M耐受药物性突变具有选择性。临床前研究报告称,奥希替尼(osimertinib)在EGFRex20ins突变细胞系和肿瘤异种移植物中具有活跃的医治窗口。但是,奥希替尼(osimertinib)的临床前活性是否能够转化为临床效果仍不明白。

  在这里,我们探讨了EGFRex20ins的特点,以及国内NSCLC患病者的共突变模式(互斥或互斥)。此外,我们评估了奥希替尼(osimertinib)在6名具有各种EGFRex20ins突变的晚后期NSCLC患病者中的安全特性和抗癌活性。

  尽管在我们的六名患病者中记录了奥希替尼(osimertinib)的活性,但体外研究仍显示奥希替尼(osimertinib)在几种EGFRex20ins突变细胞系中的作用有限。其他EGFRex20ins突变型肿瘤是否能够对奥希替尼(osimertinib)起反应,值得进一步研究。这些研究表明EGFRex20ins是EGFR突变的异质性群体,值得进行更多的研究以完全确定不同EGFRex20ins肿瘤中的奥希替尼(osimertinib)敏感性。

  最近的病例报告显示,EGFRex20ins突变的晚后期NSCLC患病者S768_D770dup对每天160 毫克的奥希替尼(osimertinib)有反应。检查到的突变与患病者2和患病者4的突变相同,这可能表明在带有EGFR S768_D770dup突变的肿瘤中低剂量的奥希替尼(osimertinib)具有良好的治疗效果。另一例病例报告还表明,奥希替尼(osimertinib)能够抑制EGFR H773L / V774 M(一种EGFR外显子20突变),进一步支持了奥希替尼(osimertinib)在特定EGFR外显子20突变中的作用。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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