泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)医治肺鳞状细胞癌案例-

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摘要

  据说表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 在肺鳞状细胞癌中的疗效很低。迄今为止,仅发表了四例 泰瑞沙 /奥希替尼治疗肺鳞状细胞癌的病例。我

  据说表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 在肺鳞状细胞癌中的治疗效果很低。迄今为止,仅发表了四例泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)医治肺鳞状细胞癌的病例。我们经历了一例EGFR突变肺鳞状细胞癌,在T790MEGFR突变转为阳性后,奥希替尼(osimertinib)五线医治有效。六线化学疗法无效后恢复奥希替尼(osimertinib),再次显示治疗效果。奥希替尼(osimertinib)可能是医治EGFR突变肺鳞状细胞癌的一种有前途的医治选择。这是第一份在介入化学疗法后再次挑战的情况下显示其效果的报告。因此,评估EGFR可能很重要在从没有吸烟的肺鳞状细胞癌患病者中。

  案例报告

  一名无病史的 60 岁女性因坚持咳嗽和胸部 X 光片右下肺混浊被转诊。无恶性肿瘤家族史。她从没有吸烟。胸部计算机断层扫描 (CT) 显示右下叶有大肿块和肺不张,以及右侧胸腔积液。18F-氟脱氧葡萄糖 (FDG) 正电子发射断层扫描显示肺肿瘤、双侧纵隔淋巴结和右侧胸膜病变中 FDG 摄取量较高。血清细胞角蛋白 19 片段 (CYFRA) 上升 (14.9 ng/mL),癌胚抗原 (CEA) 在正常范围内 (3.9 ng/mL)。支气管镜检测发现右下支气管可见肿瘤,活检显示肺鳞状细胞癌。免疫染色与鳞状细胞癌一致;p40 和细胞角蛋白 14 (CK14) 呈阳性,而腺癌标志物甲状腺转录因子 1 (TTF-1)、癌胚抗原 (CEA) 和 Napsin A 呈阴性。这证实了肺鳞状细胞癌 T4N3M1a 临床 IVA 期的诊疗断定。EGFR外显子 21 L858R 经分子分析鉴定。

  开始使用阿法替尼(afatinib)进行一线医治,根据 RECIST 1.1 标准显示部分缓解 (PR)。血清CYFRA水平降至正常水平。八个月后,虽然原发肿瘤稳定,但新扩大的#2R 淋巴结被证明是疾病
泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)医治肺鳞状细胞癌案例-
进展 (PD)。进行#2R 淋巴结的支气管超声引导下经支气管针吸。苏木精和伊红 (HE) 染色显示鳞状细胞癌形态,与原发性肺肿瘤相同。免疫染色显示鳞状细胞癌特点(p40 和 CK 14 阳性)以及 TTF-1、Napsin A 和 CEA 弱阳性,提示鳞状细胞癌具有一些腺癌特点。在再活检标本或液体活检中均未发现 T790M。进行了细胞毒性化疗和免疫检测点抑制剂的二线至四线医治。

  四线医治失败后肿瘤变大,血清 CYFRA 水平升高至 10.5 ng/mL,而 CEA 水平保持在正常范围内。液体活检显示 T790MEGFR突变阳性。因此,选择泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)作为五线医治。奥希替尼(osimertinib)是有效的,并且在三个月内,肿瘤大小显着变小。奥希替尼(osimertinib)维持 PR 7 个月,之后血清 CEA 水平升至 20.1 ng/mL,而 CYFRA 水平在正常范围内。原发肿瘤已经长大,表明 PD,患病者还出现了 Trousseau 综合征。化学疗法六线医治无效,血清CEA水平仍居高不下。由于细胞毒化学疗法显示出血液学毒性,奥希替尼(osimertinib)被恢复为七线医治,这种再挑战又有效了两个月,肺肿瘤缩小了。细胞毒化学疗法的八线医治无效,患病者在初步诊疗断定后三年去世。

  一个具有继发性 T790MEGFR突变的EGFR突变鳞状细胞癌的病例显示,对使用泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)的五线医治 7 个月以及作为再次挑战的两个月有良好的反应。奥希替尼(osimertinib)可能是EGFR突变肺鳞状细胞癌患病者医治的合理选择。

  据报道,EGFR-TKI 在EGFR突变肺鳞状细胞癌中的治疗效果低于在腺癌中的治疗效果。先前的一项研究表明,249 名鳞状细胞癌患病者中有 33 名(13.3%)有EGFR突变。其中 20 例接受了 EGFR-TKI 医治(厄洛替尼(erlotinib)或吉非替尼(gefitinib)),缓解率为 25.0% [95% 置信区间 (CI),8.7-49.1%]。无进展生存期(PFS)为1.4个月,总生存期(OS)为14.6个月。一项对接受吉非替尼(gefitinib)医治的 EGFR 突变非腺癌非小细胞肺癌 (NSCLC) 患病者的汇总分析报告显示,其缓解率为 27%,疾病控制率为 67-70%,中位 PFS 为 3.0 个月。总体效果明显低于EGFR突变腺癌患病者,但优于EGFR野生型鳞状细胞癌患病者。因此,日本指导将 EGFR-TKI 用于晚后期EGFR突变肺鳞状细胞癌的推荐级别为“2D”,而腺癌为“1A”。最近的一项研究包括 1709 名腺癌和 77 名非腺癌患病者的EGFR突变阳性状态调查了厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)对这些患病者的治疗效果。接受 EGFR-TKI 医治的患病者的中位 OS 明显长于未接受该医治的患病者。对 EGFR-TKI 有反应的人和没有反应的人在临床特点上没有显着差异。

  然而,新的EGFR-TKI泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)的治疗效果目前仍不明白。在研究奥希替尼(osimertinib)在肺癌中的有效性的 FLAURA 和 AURA 试验中,鳞状细胞癌占病例的不到 1% 。因此,没有关于此类病例临床反应的数据。据我们所知,关于在原发性肺鳞状细胞癌中使用奥希替尼(osimertinib)的出版物仅限于病例报告(5-7)。在其中两个案例以及我们目前的案例中,一旦 T790M 在其他 EGFR-TKI 失败后变为阳性,泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)就有效。最近,奥希替尼(osimertinib)被批准作为一线医治EGFR突变非小细胞肺癌。奥希替尼(osimertinib)作为EGFR突变肺鳞状细胞癌一线医治的效果也仅在两例病例中得到报道 。

  很少有报道记录泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)对其他 EGFR-TKI 失败后继发 T790M 突变阳性鳞状细胞癌转化的肺腺癌的治疗效果。4例选用泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib),均显示出临床治疗效果。EGFR-TKI 医治能够将肿瘤组织学从腺癌转换为小细胞或鳞状细胞表型。我们的病例在原发性肺肿瘤和淋巴结的 HE 染色中具有鳞状细胞形态,在课程后期进行了活检。然而,除了最初的鳞状细胞癌特点外,免疫染色状态改变为包括腺癌的一些特点。这可能是由于鳞状细胞癌在医治过程中获得了腺癌特点。或者,肿瘤可能最初是腺鳞癌,并且活检标本(在初始诊疗断定和再活检时)仅取自鳞状细胞形态比例。他们指出,无论组织学怎样,EGFR-TKI 对携带EGFR突变的非腺癌患病者的敏感性可能取决于整个肿瘤中EGFR突变的腺癌成分的比例。医治过程中肿瘤特点的变化可能会影响 EGFR-TKI 在某些鳞状细胞癌病例中的作用。此外,在我们的案例中,阳性 T790MEGFR突变状态可能是泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)显着影响的原理。

  由于支气管镜活检只允许少量标本,因此很难诊疗断定鳞状细胞癌。在非外科手术标本中,即使病理报告提示鳞状细胞癌,也有可能是腺癌或腺鳞癌。由于在从没有吸烟者中发现EGFR突变的频率高于在曾经吸食烟草者中,因此在从没有吸烟的 NSCLC 患病者中检查EGFR可能很重要。当前的 ESMO 指导还建议在当前没有吸烟者或轻度吸食烟草者中检查EGFR突变。

  没有已知要素导致EGFR突变肺鳞状细胞癌患病者对 EGFR-TKI 反应良好。然而,在先前的研究中,吉非替尼(gefitinib)或厄洛替尼(erlotinib)有效的一些患病者从没有吸烟,CEA 水平较高,或 TTF-1 免疫染色阳性。非吸食烟草史是表明 EGFR-TKI 在腺癌中有效性的一个要素,因此这是能够理解的。高 CEA 水平和阳性 TTF-1 染色表明腺癌特点。具有这些特点的EGFR突变患病者可能会受益于泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib),即使形态是鳞状细胞癌。因此,奥希替尼(osimertinib)可能是这些病例的有希望的医治选择。

  在介入化学疗法后重新使用 EGFR-TKI 是一种医治选择,据报道在某些情况下是有效的。据说介入化学疗法根除导致对 EGFR-TKI 临床耐受药物的癌细胞克隆,使 EGFR-TKI 敏感细胞再生,从而使肿瘤对 EGFR-TKI 重新敏感。使用相同的 EGFR-TKI 再次挑战已显示出治疗效果,例如在初始失败后使用吉非替尼(gefitinib)可带来 52.5% 的临床收益。此外,据报道,在细胞毒性化学疗法失败后再次使用第二代 EGFR-TKI 阿法替尼(afatinib)和埃罗替尼或吉非替尼(gefitinib)也是有效的,缓解率为 11.6%,中位 PFS 为 3.9 个月。然而,关于重新挑战奥希替尼(osimertinib)的出版物仍仅限于病例报告。

  我们的病例对干预化学疗法后再次使用泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)很敏感,尽管治疗效果仅显示了两个月(与七个月的初始效果相比)。在EGFR突变肺癌患病者中,泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)也可能是一种有希望的医治选择,尤其是在几乎没有选择余地的晚后期医治中。还等待有关其再次挑战的数据。

  结论

  建议对很少或不吸烟史的肺鳞状细胞癌患病者进行EGFR检查。泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)可能是EGFR突变肺鳞状细胞癌患病者的合理医治选择。在显示奥希替尼(osimertinib)治疗效果的病例中,介入化学疗法后再次给药也可能是一种可行的医治选择。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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