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奥希替尼(osimertinib)（泰瑞沙(tagrisso)）是第三代酪氨酸激酶抑制剂，最初被批准用于具有 T790M 获得性耐受药物的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)，现如今被批准用于一线医治。然而，支持在未经医治的脑转移扩散瘤中使用奥希替尼(osimertinib)的数据有限，尽管它已经确定了中枢神经系统 (CNS) 的活性。我们的研究对比了接受颅脑照射和奥希替尼(osimertinib)医治的进展性脑转移扩散患病者与单独接受奥希替尼(osimertinib)医治的患病者的临床结果。
方式：
通过搜索电子病历数据库，确定了 2015 年 11 月至 2016 年 12 月时间段在斯坦福恶性肿瘤中心接受奥希替尼(osimertinib)医治的 40 名患病者。11 名患病者出现脑转移扩散进展且未接受放射性疗法（A 组），9 名患病者出现脑转移扩散进展并在开始奥希替尼(osimertinib)时接受放射性疗法（B 组），20 名患病者在开始奥希替尼(osimertinib)时脑转移扩散稳定（C 组） .对三组患病者和疾病特点、放射学反应和生存结果进行了回顾性评估。
结果：
中枢神经系统反应率为 32.3%。中位医治失败时间 (TTF)、总无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 区别为 10.0 个月（95% 置信区间 [CI]，4.5-11.8）、8.8 个月（95% CI，6.2- 12.1) 和 16.2 个月。A 组的中位 TTF 为 15.1 个月（95% CI，1.7-28.5），B 组为 7.7 个月（95% CI，0-15.5），C 组为 10.7 个月（95% CI，9.0-12.5）。A 组的中位 PFS 为 8.8 个月（95% CI，4.3-13.4），B 组未高达，C 组为 8.4 个月（95% CI，5.6-11.1）。A 组和 C 组的中位 OS 未高达，B 组为 16.2 个月。三组之间的 TTF、PFS 或 OS 没有明显差异。
结论：
在我们的系列研究中，对于进展性脑转移扩散的患病者，在开始使用奥希替尼(osimertinib)（泰瑞沙(tagrisso)）之前接受放射医治并未增加 TTF、PFS 或 OS。为了最大限度地减少辐射相关毒性的风险，对于一些在二线环境中最初对奥希替尼(osimertinib)有反应的脑转移扩散EGFR突变 NSCLC患病者，能够考虑延迟放射性疗法。
奥希替尼(osimertinib)（泰瑞沙(tagrisso)）是一种第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，最近被批准用于一线医治EGFR突变的非小细胞肺癌。尽管它似乎具有中枢神经系统 (CNS) 活性，但大多数临床实验都排除了未经医治的进展性脑转移扩散患病者。这项研究纳入了接受奥希替尼(osimertinib)医治的稳定和进展中枢神经系统转移扩散的患病者，发现单独接受奥希替尼(osimertinib)医治的患病者与接受奥希替尼(osimertinib)和放射外科医治的患病者相比，医治失败的中位时间、进展时间和总生存期没有明显差异。这可能支持临床医生决定推迟对选定的患有未经医治的脑转移扩散且适合奥希替尼(osimertinib)医治的患病者进行放射性疗法。
我们对接受颅内照射和奥希替尼(osimertinib)（泰瑞沙(tagrisso)）医治的进展性脑转移扩散的EGFR突变 NSCLC 患病者与单独接受奥希替尼(osimertinib)医治的患病者进行了回顾性分析。目前关于单独使用奥希替尼(osimertinib)对进展性脑转移扩散患病者的有效性的数据有限。一些病例报告表明，使用奥希替尼(osimertinib)取得的临床反应可能使某些患病者无需进行全脑放射性疗法。I 期 BLOOM 研究研究了每日 160 毫克 奥希替尼(osimertinib)对 20 名既往EGFR有进展的晚后期 NSCLC 患病者的影响TKI 和已通过脑脊液细胞学证实软脑膜疾病，但该研究并未关注实质转移扩散。在 AURA3 试验中，在二线环境中接受奥希替尼(osimertinib)医治的稳定和进展中枢神经系统转移扩散的 75 名患病者的亚组中位 CNS PFS 为 11.7 个月，而奥希替尼(osimertinib)在整个人群中的 PFS 为 10.1 个月。我们的单机构数据显示，脑转移扩散
NSCLC 患病者的中位 PFS 较短，为 8.8 个月。然而，考虑到我们的“现实世界”人群可能不符合 AURA3 等试验的纳入标准，因为处于临界功能状态、先前医治线的数量较多以及缺乏用于 T790M 测试的组织.
最近的一项汇总、多中心回顾性分析表明，与接受 WBRT 的患病者（30 个月）或接受厄洛替尼(erlotinib)延迟放射性疗法的患病者（25 个月）相比，在一线厄洛替尼(erlotinib)之前接受 SRS 的患病者具有更好的总生存期（46 个月）。目前尚不明白在开始奥希替尼(osimertinib)之前接受 SRS 是否同样适用于生存收益。我们的研究表明，无论脑转移扩散患病者在开始奥希替尼(osimertinib)之前是否接受了局部放射医治，TTF、PFS 或 OS 都没有明显差异。它还表明，即使对于进展性脑转移扩散的患病者，单独启动奥希替尼(osimertinib)也可能是一个合理的选择。
本研究发现二线奥希替尼(osimertinib)（泰瑞沙(tagrisso)）的初始 CNS 反应率为 32.3%，中位 TTF 为 10.0 个月，PFS 为 8.8 个月，OS 为 16.2 个月。在开始使用奥希替尼(osimertinib)时未接受颅脑照射的患病者与在开始使用奥希替尼(osimertinib)时因进展性脑转移扩散而接受颅脑照射的患病者相比，在 PFS、TTF 或 OS 方面没有明显差异。在选择可能适合推迟初始 CNS 照射的患病者时，我们建议对病变较小（<10 mm）、血管源性水肿轻微或无血管性水肿且无病症或病症轻微的患病者慎重选择。一般而言，当具有 CNS 渗透的替代全身医治（如奥希替尼(osimertinib)）可用时，我们小组会推迟 WBRT。当单独使用全身医治时，我们通常建议每 2-3 个月进行一次随访成像。对于最初对二线奥希替尼(osimertinib)有反应的特定患病者，能够考虑推迟颅脑照射，但需要进一步的前瞻性研究来阐明这种方式的长期风险和好处。
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