恶性胸腔积液对泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)治疗效果的影响-

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摘要

  第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI),包括 泰瑞沙 /奥希替尼,对EGFR突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 具有合理的疗效。然而,

  第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI),包括泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib),对EGFR突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 具有合理的治疗效果。然而,奥希替尼(osimertinib)在有体液的 NSCLC 患病者中的治疗效果,如胸腔、心包和腹腔积液,尚不明白。我们评估了奥希替尼(osimertinib)在这种特定环境中的治疗效果。对 2016 年 4 月至 2018 年 8 月时间段首次 EGFR-TKI 医治后疾病进展并开始奥希替尼(osimertinib)医治的携带EGFRT790 M 突变的NSCLC 患病者进行回顾性筛选。特殊是,我们评估了奥希替尼(osimertinib)对EGFR T790 M 突变的非小细胞肺癌(NSCLC)在被诊疗断定为EGFR的患病者中的治疗效果恶性积液引发起的 T790 M 突变。在 EGFR-TKI 失败后开始奥希替尼(osimertinib)医治的 90 例EGFRT790 M 突变患病者中,21 例诊疗断定为除脑脊液外的恶性积液(F 组),69 例采用组织活检等其他方式诊疗断定(NF 组)。两组患病者的特点平衡良好。总体反应率为 50%,F 组 (29%) 明显低于 NF 组 (57%;P= 0.025)。F 组接受奥希替尼(osimertinib)医治的中位无进展生存期(7.1 个月,95% 置信区间 [CI]:2.3-14.0)显着短于 NF 组(11.9 个月,95% CI:9.5-16.0;P= 0.046))。中位无引流时间为 10.9 个月(95% CI:1
恶性胸腔积液对泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)治疗效果的影响-
.4 个月——未高达)。本研究表明,奥希替尼(osimertinib)对通过恶性积液检查到EGFRT790 M突变的NSCLC的治疗效果可能低于其他方式检查到的EGFR T790 M突变的NSCLC。

  我们进行了这项回顾性研究,旨在评估泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)对恶性胸腔积液患病者的治疗效果。据报道,奥希替尼(osimertinib)对EGFR激活突变的患病者有效,对中枢神经系统转移扩散的患病者尤其有希望。然而,尽管接受奥希替尼(osimertinib)医治,患病者仍经常因恶性胸腔积液而出现呼吸困难等病症,但其对恶性胸腔积液和心包积液以及腹水等液体病变的治疗效果尚未得到广泛研究。先前的一项研究报道,奥希替尼(osimertinib)单药医治对伴有胸腔积液的 NSCLC 患病者治疗效果较差。然而,证据仍然很少,因为以前的研究在设计上是回顾性的,研究对象很少。在本研究中,有和无胸腔积液患病者的中位 PFS 没有显着差异:分析中需要对积液进行更适当的评估(包括计算机断层扫描中是否存在癌症和/或厚度),尽管只有通过前瞻性研究才可行学习。本研究显示,通过液体样本检查到 T790 M 阳性状态的奥希替尼(osimertinib)医治患病者的中位 PFS 明显短于非液体样本检查到的患病者。同样,F 组的总体反应明显低于 NF 组。一种可能的解释涉及奥希替尼(osimertinib)渗透到第三空间。然而,与厄洛替尼(erlotinib)不同,奥希替尼(osimertinib)从血浆到胸腔积液的渗透率可能较低。因此,深入了解泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)的药代动力学或药效学至关重要。因此,我们正在进行一项前瞻性研究,评估 NSCLC 中恶性积液与奥希替尼(osimertinib)暴露的关系 (UMIN000028922)。

  另一种解释涉及积液量。在本研究中,F 组的 CT 中位积液厚度大于 NF 组,并且 F 组接受奥希替尼(osimertinib)医治的中位 PFS 显着短于 NF 组。另一方面,通过放射学评估,有和没有积液的患病者的 PFS 没有差异。这表明奥希替尼(osimertinib)治疗效果的负面影响可能是由于恶性积液的数量,而不是由于恶性积液的放射学存在。然而,数量的临界值仍不明白。

  我们的研究表明,中位无引流时间为 10.9 个月。这表明泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)对恶性胸腔积液患病者的反应率较差,但在积液管理方面具有一定的治疗效果。

  这项研究有一些局限性。首先,尽管包含比以前的研究更大规模的数据,但它受到回顾性设计的限制。其次,数据来自单一机构的患病者。最后,在本研究中,并非所有在 F 组和 NF 组中放射学检查到的积液都被确认为 T790 M 阳性。

  总之,与之前的报道相比,泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)医治通过恶性积液检查到的EGFRT790 M 突变患病者的治疗效果可能有限。需要对更大的队列进行分析来验证本研究的结果。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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