奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)是T790M阳性肺癌的有利医治选择-

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摘要

   奥希替尼 (osimertinib)是唯一获得美国食品和药物管理局批准的第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。进行荟萃分析以

  奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)是唯一获得美国食品和药品管理局批准的第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。进行荟萃分析以汇总已发表临床实验的混合结果,以评估奥希替尼(osimertinib)的治疗效果和安全特性。对 PubMed、Web of Science 和 Cochrane 图书馆电子数据库进行了系统搜索,以确定符合条件的文献。主要终点是总反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和不良(系统自动过滤词)(AE)。来自 11 项研究的总共 3,086 名晚后期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患病者已被确定。具有 EGFR-TKI 致敏突变的初治患病者的总体治疗效果参数如下:ORR 79% (95% CI 75–84%),DCR 97% (95% CI 95–99%),6 个月 PFS 83% (95% CI 80–87%) 和 12 个月 PFS 64% (95% CI 59–69%)。初期 EGFR-TKI 医治后携带 T790M 突变的晚后期 NSCLC 的总体治疗效果参数如下:ORR 58%(95% CI 46-71%),DCR 80%(95% CI 63-98%),6-月 PFS 63% (95% CI 58–69%) 和 12 个月 PFS 32% (95% CI 17–47%)。EGFR 阳性突变的 EGFR-TKI 初治患病者的中位 PFS 往往比 EGFR-TKI 预处置的患病者更长(19.17与。10.58 个月)。最常见的 AE 是腹泻和皮疹,合并的发生率区别为 44% 和 42%。一般来说,奥希替尼(osimertinib)是既往医治过的 T790M 突变阳性晚后期 NSCLC 的有利医治选择,也是未经医治的 EGFR 突变阳性晚后期 NSCLC 的优选治疗方法。此外,大多数患病者对奥希替尼(osimertinib)耐受性良好。

  我们的研究包括 11 项临床实验,涉及 3,086 名患病者,以评估奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)医治晚后期 EGFR 突变 NSCLC 的治疗效果和安全特性。汇总结果显示,T790M 突变患病者的 ORR 和 DCR 区别为 58% 和 80%,中位 PFS 为 10.58 个月,这证实了之前批准的 EGFR-TKI 医治失败后奥希替尼(osimertinib)的治疗效果。在奥希替尼(osimertinib)一线医治中,合并的 ORR 和 DCR 区别为 79% 和 97%,合并的中位 PFS 为 19.17 个月,表明奥希替尼(osimertinib)为未经医治的晚后期 EGFR 突变 NSCLC 提供了良好的疾病控制。按剂量进行的亚组分析表明,每日一次 80 毫克 奥希替尼(osimertinib)的 ORR 和 DCR 高于其他剂量(67对49%;91对.62%)。此外,o最常报告的发生率最高的 AE 是腹泻 (44%)、皮疹 (42%) 和皮肤干燥 (29%)。

  对初期 EGFR-TKI 产生耐受药物性的晚后期 EGFR 突变 NSCLC 的后续医治策略有限。化学疗法是这些患病者的常见医治选择。之前的一项研究报道,这些仅接受化学疗法的患病者的 ORR 为 18%,中位 PFS 为 4.2 个月,具有较高的血液学和神经学毒性。几项 RCT 表明,EGFR-TKI 联合化学疗法对第一代 EGFR-TKI 医治后疾病进展的患病者没有临床好处。此外,在这些患病者中,与其他第一代 EGFR-TKI 交替使用的效果并不令人满意。目前,奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)是唯一获得批准用于临床的第三代EGFR-TKI。与上一代 EGFR-TKI 相比,奥希替尼(osimertinib)在体外和药代动力学研究中显示出增强的 EGFR 突变选择性。在两项已发表的 RCT 中,奥希替尼(osimertinib)在 T790M 阳性 NSCLC 中表现出优于铂类化学疗法的优势。一项验证性 III 期研究 (AURA3) 表明,奥希替尼(osimertinib)在 ORR(71对31%,p< 0.001)和 PFS(10.1对4.4 个月,p< 0.001) 在一线 EGFR-TKI 医治后未接受过化学疗法且携带 T790M 突变的 NSCLC 中。基于上述证据,奥希替尼(osimertinib)是初期 EGFR-TKI 医治时间段或之后具有 T790M 突变的晚后期 NSCLC 的首选药品。此外,临床前数据表明,奥希替尼(osimertinib)比吉非替尼(gefitinib)、罗西替尼或阿法替尼(afatinib)具有更好的血脑屏障渗透性。AURA3 研究中的预定义亚组分析还表明,与化学疗法相比,奥希替尼(osimertinib)的 CNS 反应率更高(70%对31%)和 CNS PFS 增加(11.7个月对5.6 个月)。在我们的研究中,由于数据不足,没有对 CNS 转移扩散进行综合分析。因此,有必要进行更多相关的临床实验以进行进一步分析。

  此外,根据所用剂量的亚组分析,奥希替尼(osimertinib)(osimertinib) 80 毫克 每天一次显示出优越的医治效果。在一项 I 期试验中,奥希替尼(osimertinib)的暴露剂量在 20-240 毫克/天的剂量范围内与治疗效果无关,而延长的暴露与更高的 AE 发生率相关。在一线环境中,80 和 160 毫克 组的 PFS 相似,并且低剂量奥希替尼(osimertinib)的耐受性更好。AEs 的发生率和严重阶段,包括皮疹、皮肤干燥和腹泻,在 160 和 240 毫克 剂量下较高,这可能与该剂量奥希替尼(osimertinib)对野生型 EGFR 的显着抑制有关。因此,根据有效性和安全特性,推荐奥希替尼(osimertinib) 80 毫克 每日一次作为最合适的剂量。

  我们的研究结果表明,大多数晚后期 NSCLC 患病者在初期 EGFR-TKI 医治后具有 T790M 突变,会对奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)医治产生反应或表现出疾病控制。奥希替尼(osimertinib)在具有 EGFR-TKI 致敏突变的初治晚后期 NSCLC 中具有令人印象深刻的抗癌活性。此外,腹泻和皮疹等 AE 的发生率低于上一代 EGFR-TKI,并且没有明显的严重 AE。因此,奥希替尼(osimertinib)是一种具有良好治疗效果和可耐受不良(系统自动过滤词)的药品。有必要进行进一步的临床实验,对比一线奥希替尼(osimertinib)医治与前代 EGFR-TKI
奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)是T790M阳性肺癌的有利医治选择-
和奥希替尼(osimertinib)的序贯使用,以更新该荟萃分析,并为优化奥希替尼(osimertinib)的临床使用提供见解。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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