奥希替尼(osimertinib)9291在不同时间出现T790M突变患病者中的作用-

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摘要

  表皮生长因子受体 (EGFR) T790M 突变是 奥希替尼9291 疗效的重要预测因子。然而,关于它如何在 T790M 出现和治疗的不同时间的患者中发挥作

  表皮生长因子受体 (EGFR) T790M 突变是奥希替尼(osimertinib)9291治疗效果的重要预测因子。然而,关于它怎样在 T790M 出现和医治的不同时间的患病者中发挥作用知之甚少。

  材料和方式:

  回顾性纳入肿瘤中 T790M 突变阳性的晚后期EGFR突变肺腺癌患病者并观察以确定奥希替尼(osimertinib)医治的结果。我们评估了患病者特点与奥希替尼(osimertinib)医治治疗效果之间的关联,特殊是在 T790M 出现的时间和奥希替尼(osimertinib)处方方面。

  结果:

  共纳入 91 例患病者,其中原发性 14 例(15.4%)和获得性 T790M 突变 77 例(84.6%)。客观缓解率和疾病控制率区别为60.9%和85.1%。中位无进展生存期 (PFS) 和总生存期区别为 11.5 个月(95% 置信区间 [CI],9.0 至 14.0)和 30.4 个月(95% CI,11.3 至 49.5)。原发和获得性 T790M 人群的反应率和 PFS 没有显着差异。在获得性 T790M 亚组中,在 T790M 经再活检证实后接受奥希替尼(osimertinib)医治的患病者比在再活检和奥希替尼(osimertinib)处方之间进行插入医治的患病者具有更长的 PFS(14.0 个月 [95% CI,9.0 至 18.9] 与 7.2 个月 [95% CI] ,3.7 至 10.8];调整后的风险比为 0.48 [95% CI,0.24 至 0.98;p=0.043])。

  结论:

  奥希替尼(osimertinib)9291处方与再活检后的插入医治但不是 T790M 出现的时间影响医治结果。我们建议最佳在活检证实 T790M 突变后开始奥
奥希替尼(osimertinib)9291在不同时间出现T790M突变患病者中的作用-
希替尼(osimertinib)9291医治。

  EGFR靶向医治的成功开启了肺癌精确医疗时代。到目前为止,个性化医治已经朝着肺癌基因型进化的方向发展,因为最常见的耐受药物机制——T790M 突变,能够通过第三代 EGFR-TKI 医治来克服。在第一代或第二代EGFR-TKI后进展的患病者中,T790M不仅是一种耐受药物机制,也是后续奥希替尼(osimertinib)医治的重要生物标志物。在我们的研究中,奥希替尼(osimertinib)在 T790M 阳性患病者中的医治结果与之前的临床实验相当。然而,应该指出的是,我们的队列完全由亚裔患病者组成,他们接受了更多的医治,脑转移扩散和体能状况不佳的受试者的患病率更高。我们的结果表明,即使在靶向医治的情况下,ECOG PS 仍然是一个重要的预后要素。此外,我们的研究结果表明,医治时间,而不是 T790M 出现的时间,可能会显着影响奥希替尼(osimertinib)9291医治的治疗效果。

  由于之前的临床实验主要针对经 EGFR-TKI 预处置的 T790M 阳性患病者,因此对奥希替尼(osimertinib)在原发性 T790M 患病者中的治疗效果知之甚少。Hata 等人的一项研究表明 T790M 既能够预先存在,也能够从耐受药物细胞进化而来,不同的机制可能会导致不同的医治效果。其中,预先存在 T790M 的肿瘤可能对第三代 EGFR-TKI 更敏感。在本研究中,有 14 名原发性 T790M 患病者。所有这些患病者在未接受医治的肿瘤标本中都伴随着致敏和 T790M 突变(4 个带有 19Del,10 个带有 L858R)。尽管总体治疗效果与获得性 T790M 患病者相似,但我们观察到原发性 T790M 患病者有更长 PFS 的趋势(p=0.093),其中 11 名患病者在数据截止时仍在继续接受奥希替尼(osimertinib)医治。因此,我们建议奥希替尼(osimertinib)9291可能为原发性 T790M 患病者提供至少相似的好处。

  因为以前的研究表明,主要和获取的T790M突变不得不伴随突变伙伴的不同偏好,不同的预后意义,和可能在不同的发病机制,它们能够代表两个不同的实体。我们对获得的 T790M 人群进行了亚组分析。我们之前的研究表明,T790M 不仅能够在 EGFR-TKI 进展时或再次活检时继续接受 EGFR-TKI 医治时检查到,而且能够在 EGFR-TKI 进展后进行介入医治的患病者中检查到;在此,我们进一步证明再活检时间不影响奥希替尼(osimertinib)的治疗效果。结果与 AURA 和 AURA2 研究的结果相似 ,显示奥希替尼(osimertinib)的治疗效果在各亚组之间与各种最后的医治方案一致,其中 T790M 被确定。上述数据表明 T790M 本身可能具有显着的致癌活性;因此,无论何时检查到,患病者都能够从抗 T790M 医治中受益。对于在 EGFR-TKI 进展时没有适合再活检的病灶的患病者,在后续医治过程中应考虑尝试进行再活检 。

  总之,原发性T790M患病者也能够从奥希替尼(osimertinib)9291医治中收益,其治疗效果至少与获得性T790M相似。我们对获得性 T790M 患病者的分析结果表明,医治的时间,而不是再活检的时间,影响了奥希替尼(osimertinib)9291医治的结果。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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