奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)对EGFR外显子20插入阳性肺腺癌的不良影响-

  • A+
摘要

  奥希替尼( osimertinib )对携带表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 20 插入突变的肺腺癌患者的临床疗效尚不清楚。很少有关于使用奥希替尼成功

  奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)对携带表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 20 插入突变的肺腺癌患病者的临床治疗效果尚不明白。很少有关于使用奥希替尼(osimertinib)成功医治此类肿瘤的病例报告。我们报告了一个案例,其中奥希替尼(osimertinib)给药对EGFR外显子 20 插入阳性肺腺癌患病者无效。

  一名 48 岁从没有吸烟的女性因慢性咳嗽被转诊至我院。计算机断层扫描 (CT) 和正电子发射断层扫描-CT 显示右中叶结节、右上叶实变、多发淋巴结转移扩散、肝转移扩散和多发骨转移扩散。

  诊疗断定:

  在使用经支气管肺活检进一步检测的基础上,
奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)对EGFR外显子20插入阳性肺腺癌的不良影响-
该患病者被诊疗断定为 cT1N3M1 期 IVB 肺腺癌。鉴定出没有任何额外突变的EGFR外显子 20 插入。

  干预措施:

  开始每天口服 80 毫克 奥希替尼(osimertinib)以医治EGFR外显子 20 插入阳性肺腺癌。

  结果:

  虽然在吃奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)后 2.5 个月病情似乎稳定,但吃后 3 个月肿瘤开始生长,癌胚抗原水平高于医治前。因此,奥希替尼(osimertinib)被停用,并开始使用卡铂以及培美曲塞和贝伐珠单抗进行医治,患病者对此有反应。

  结论:

  必须更具体地对EGFR外显子 20 插入突变进行分类别,以评估 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的功效。应考虑提供有利医治窗的奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)剂量。需要进一步的临床研究来明确奥希替尼(osimertinib)等药品对外显子20插入突变的治疗效果。

  关于第三代 EGFR-TKI,奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)在临床前和体外研究中已显示出对外显子 20 插入突变的一些活性。在异种移植模型中使用奥希替尼(osimertinib)医治观察到含有最普遍的外显子 20 插入的肿瘤的生长抑制。然而,奥希替尼(osimertinib)和罗西替尼在患病者来源的异种移植模型中的影响很小。两个病例报告表明,奥希替尼(osimertinib)对外显子 20 插入突变有影响。一名 IV 期肺腺癌患病者携带罕见的EGFRH773L/V774M 突变复合物在包含铂双药和吉非替尼(gefitinib)的化学疗法方案后与贝伐单抗联用奥希替尼(osimertinib)。在这种情况下,奥希替尼(osimertinib)是有效的。在另一例中,患病者患有 IV 期肺腺癌,外显子 20 中存在插入 [c.2301_2309dup(p.S768_D770dup)]。患病者每日接受 160 mg奥希替尼(osimertinib)医治,8 周后影像学显示部分缓解.患病者没有经历显着毒性。最近,一项回顾性研究报告称,一些具有EGFR外显子 20 插入突变的肺肿瘤对奥希替尼(osimertinib)敏感。目前正在进行一项评估奥希替尼(osimertinib)医治EGFR外显子 20 插入突变 NSCLC 的II 期临床实验。但是,结果尚未报告。因此,奥希替尼(osimertinib)对携带外显子 20 插入突变的肺腺癌患病者的临床治疗效果仍不明白。

  在这里,我们报告了一个罕见的病例,其中一名患有EGFR外显子 20插入的肺腺癌患病者对奥希替尼(osimertinib)没有反应。我们选择 osimertinib 是因为临床前研究报告它对外显子 20 插入的肺癌细胞有效。这种缺乏回应有两个可能的原理。首先,缺乏反应可能是因为外显子 20 插入突变的异质性。EGFR突变大多聚集在EGFR激酶结构域C-螺旋之后的环区(Ala767-Val774),这是调节ATP结合间隙所必需的;EGFR-TKIs 结合到相同的位置。然而,外显子 20 的插入能够发生在多个位置,插入的位置可能会影响药品的作用机制和 ATP 结合能力,这最终决定了对 EGFR 抑制剂的耐受药物性或敏感性。例如,A763_Y764insFQEA 突变是一个重要的外显子 20 插入,在体外对吉非替尼(gefitinib)具有高亲和力,并且在工程细胞系模型中对厄洛替尼(erlotinib)敏感。此外,临床前报告表明,插入的位置可能决定对奥希替尼(osimertinib)的敏感性。更详细地说,能够鉴定对奥希替尼(osimertinib)敏感的外显子 20 插入突变。不幸运的是,由于所使用的EGFR突变检查的局限性,关于该患病者的特定外显子 20 插入突变的具体信息尚不明白。其次,考虑到与外显子 19 缺失和外显子 21 L858R 点突变相比,大多数EGFR外显子 20 插入需要更高浓度的厄洛替尼(erlotinib)、吉非替尼(gefitinib)、和阿法替尼(afatinib)在体外模型中实现生长抑制。考虑到与这些药品相关的毒性,在含有外显子 20 插入突变的肿瘤中,很难高达抑制癌细胞生长所需的浓度。然而,与其他 EGFR-TKI 不同,奥希替尼(osimertinib)能够高达医治血浆浓度,尤其是在高剂量给药时。

  据我们所知,很少有关于奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)医治携带外显子 20 插入突变的 NSCLC 患病者的报道。在这种情况下,奥希替尼(osimertinib)的治疗效果有限。应考虑外显子 20 插入突变的异质性和最好奥希替尼(osimertinib)剂量,以获得有利的医治窗口。因此,需要进一步的临床研究来阐明奥希替尼(osimertinib)和其他药品在携带外显子 20 插入突变的肺肿瘤中的治疗效果。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

药道网—药到病除,助力生命。汇聚全球药品资讯:怎样购买印度版的特罗凯

weinxin
微信咨询
这是我的微信扫一扫

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: