奥希替尼(osimertinib)9291皮肤毒性的表征和管理建议-

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摘要

  与 奥希替尼9291 治疗相关的不良事件(dAE)的管理与其他几代 EGFR-TKI 的管理相似,但因事件的等级而异。结束初始 EGFR-TKI 治疗和开始

  与奥希替尼(osimertinib)9291医治相关的不良(系统自动过滤词)(dAE)的管理与其他几代 EGFR
奥希替尼(osimertinib)9291皮肤毒性的表征和管理建议-
-TKI 的管理相似,但因(系统自动过滤词)的等级而异。结束初始 EGFR-TKI 医治和开始使用奥希替尼(osimertinib)之间通常只有很短的时间,因此患病者通常需要根据原始第一代和第二代 EFGR-TKI 的残留效应继续管理 dAE。此外,能够想象,奥希替尼(osimertinib)二线医治时间段皮疹的坚持存在可能被错误地归因于二线药品。

  与奥希替尼(osimertinib)相关的痤疮样皮疹在频率和强度上与第一代和第二代 EGFR-TKI 观察到的不同。与奥希替尼(osimertinib)9291相关的皮疹是不太严重和不常见皮肤瘙痒有关。不超过 1% 的奥希替尼(osimertinib)医治患病者报告了 3-4 级皮疹。一项研究报告称,奥希替尼(osimertinib)医治患病者的痤疮样皮疹发生率为 33% (7/21),但未观察到≥3 级(系统自动过滤词)。

  尽管在使用第一代和第二代 EGFR-TKI 时有许多预先防范性建议能够减少痤疮样皮疹的风险,包括外用皮质类固醇以及外用和口服抗生素,奥希替尼(osimertinib)的痤疮样皮疹发生率低,不值得采用相同的方式;但是,如果出现毒性,建议患病者联系肿瘤学团队。发病后痤疮样皮疹的管理策略与第一代和第二代 EGFR-TKI 相关皮疹的管理策略相似。对于 1 级痤疮样皮疹,外用皮质类固醇(例如,2.5% 的氢化可的松用于面部和颈部,0.05% 的氯倍他索用于胸部和背部)和抗生素(例如,克林霉素 1% 溶液或凝胶,氨苯砜 5% 凝胶,夫西地酸 2%乳膏、四环素 1% 软膏)建议每日两次。对于 2 级痤疮样皮疹,局部使用皮质类固醇(例如,面部和颈部使用曲安西龙 0.1% 或氢化可的松 2.5%,胸部和背部使用 0.05% 氯倍他索)和口服抗生素(即,强力霉素 100 mg每日两次或米诺环素 100 mg每日两次)是有效的。对于 3 级皮疹,建议停药并使用局部皮质类固醇(例如,氯倍他索 0.05% 每日两次或类似的高效局部类固醇每日两次)和口服抗生素(即强力霉素 100 mg每日两次或米诺环素 100 mg每日两次)。在临床实验中,奥希替尼(osimertinib)与皮疹相关的停用很少见;在 AURA 2 中接受奥希替尼(osimertinib)医治的 210 名患病者中只有 1 名 (0.5%) 停止医治(因为斑丘疹)。对于任何 3 级或无法忍受的 2 级皮疹或任何对基本管理策略无反应的皮疹,包括上述确定的剂量降低或中断,都应咨询皮肤科医生;如果怀疑继发感染或不能耐受的反应,也需要进行皮肤病学评估。

  瘙痒症

  瘙痒的预先防范措施包括优化干性皮肤医学护理建议,包括经常使用保湿剂、不含香料的清洁剂和肥皂。对于 1 级和 2 级瘙痒,可继续使用 EGFR-TKI,无需调整剂量。医治包括局部止痒药(例如皮质类固醇、普莫辛、水杨酸)和口服抗组胺药或 GABA 激动剂。EGFR-TKI 医治可因 3 级瘙痒而中断。对于失眠患病者,可使用镇静抗组胺药。对于 3 级瘙痒、无法忍受的 2 级瘙痒或对上述任何管理策略无反应的瘙痒,建议咨询皮肤科医生。

  干燥症

  与奥希替尼(osimertinib)相关的干燥症通常为轻度至中度(1 级或 2 级)。所有 TKI 的干燥症预先防范措施都相同;患病者应避免极端温度,例如严寒、干燥的天气或明显的高温,以及可能导致晒伤的直接阳光照射。对于轻度至中度(1 级或 2 级)干燥症,能够使用不含香料的保湿霜,以及用于鳞屑区域的去角质剂。对于更严重的(3 级)干燥症,建议使用局部类固醇。如果干燥症对这些管理策略没有反应或与糜烂和溃疡有关,可能需要咨询皮肤科医生,但我们建议此类患病者继续 EGFR-TKI 医治,除非病症非常严重。

  甲沟炎和指甲变化

  为帮助预先防范甲沟炎,患病者应穿舒适的鞋子,避免过度修指甲和修脚。建议在清洁家居或餐具时戴上手套,以尽量降低甲周创伤。口服抗生素和局部抗微生物剂(如聚维酮碘)已被证明可将甲沟炎的风险减少约一半。

  建议临床医生从奥希替尼(osimertinib)医治的第60天开始,每 2-4 周对患病者进行一次评估,并在甲沟炎的最初病症出现时进行干预。最初 4 个月后,能够每 4-6 周对患病者进行一次评估,医生应保持警惕,留意继发感染的迹象。对于 1 级和 2 级甲沟炎,能够继续相同剂量的 EGFR-TKI 医治,但需要注意的是,1 级病症能够迅速升级至 2 级。对于 1 级甲沟炎,建议局部使用超强效类固醇和/或防腐剂、抗生素或抗炎药。患病者也可能会发现温水浸泡有益。对于 2 级病症,硝酸银可能也有帮助。EGFR-TKI 医治应因 3 级毒性而中断,一旦病症恢复到 ≤ 2 级即可恢复。除了硝酸银,如果已经形成颗粒,还应采用冷冻治疗方法或化学或电烧灼。还应考虑指甲撕脱。

  其他与指甲相关的不良(系统自动过滤词)也被证明会发生在奥希替尼(osimertinib)医治中。我们病例系列中的两名患病者指甲变脆。生物素已被证明对一般人群的这种情况有效,能够考虑补充生物素。用局部润肤剂定期润湿指甲,避免水损害,并用局部聚脲氨酯 16% 指甲液或局部水溶性指甲油处置对脆弱的指甲也有帮助。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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