舒尼替尼Sunitinib使RFA释放的原位肿瘤抗原能够激活TSA免疫反应

  • A+
所属分类:舒尼替尼

RFA(微创射频消融)诱导的原位肿瘤细胞凋亡为诱导抗癌免疫创造了抗原来源。在我们独特的小鼠 HCC 模型中,TAg 被肿瘤特异性表达为可追踪的 TSA,这使我们可以研究小鼠对不同医治的 TSA 免疫力。小鼠被随机暴露于每种单一舒尼替尼Sunitinib)治疗方法或联合治疗方法。RFA 后两周,在每只小鼠中分离 TIL,并用 TSA 表位(包括 TAg 表位 I 和 IV)进行体外刺激。流感表位肽用作非特异性对照。刺激后 5 小时,流式细胞术测定在联合医治的小鼠中检查到 3% 的产生 IFN-γ 的 CD8+ TIL。这一比例明显高于未经医治的对照小鼠 (1%)、SU 医治的小鼠 (1.5%) 和 RFA 医治的小鼠 (1.5%) 中产生 IFN-γ 的 CD8+ TILs 细胞。

舒尼替尼Sunitinib使RFA释放的原位肿瘤抗原能够激活TSA免疫反应

在脾细胞中也观察到了这种延长,但不如在 TIL 中那么多。同样,TIL 中产生 TNF-α 的 CD8+T 细胞的频率显着延长(2.46%)和脾细胞(1.3%)在联合医治的小鼠中检查到。此外,ELISA 检查到血清 IFN-γ 的产生延长, TNF-α和白细胞介素 2 (IL-2) 在联合医治的小鼠中。这种延长也反映在 qPCR 检查到的 mRNA 水平上。这些结果表明,舒尼替尼医治使 RFA 释放的原位抗原可以激活 TSA 免疫反应。

舒尼替尼Sunitinib使RFA释放的原位肿瘤抗原能够激活TSA免疫反应

我们之前证明,肿瘤驱动的 PD-1 上调与 HCC 环境中效应 CD8+T 细胞的耗竭有关。因此,我们研究了舒尼替尼是否允许 RFA 原位释放抗原通过抑制 PD-1 表达来激活抗 HCC 免疫反应。在这方面,我们从接受单药医治或舒尼替尼和 RFA 联合医治的小鼠中分离出 TIL。出乎意料的是,RFA 医治导致肿瘤浸润性 CD8+中 PD-1 表达的额外延长和 CD4+T 细胞。

舒尼替尼Sunitinib使RFA释放的原位肿瘤抗原能够激活TSA免疫反应

这种 PD-1+CD8+T 细胞和 PD-1+CD4+T 细胞比例的延长被舒尼替尼医治显着抑制。在接受不同医治的小鼠的脾细胞中也检查到了类似的效果。舒尼替尼介导的 PD-1 表达抑制能够解释为何联合医治可以使 RFA 释放的原位抗原在 HCC 的情况下激活抗癌免疫反应。一致地,qPCR 检查表明,与未医治的对照小鼠相比,RFA 进一步延长了肿瘤中 PD-1 和 PD-L1 的 mRNA 表达,而舒尼替尼医治显着抑制了这种延长,从而显着减少了 PD- 1 和 PD-L1 在联合医治的小鼠中比在单一 RFA 医治的小鼠中。这些结果表明,舒尼替尼医治可抑制 RFA 诱导的 PD-1 和 PD-L1 的额外上调,从而激活效应 CD4+和 CD8+T 细胞。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

weinxin
微信咨询
这是我的微信扫一扫

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: