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噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 是一种罕见的高炎症综合征，由过度活跃的 T 细胞和巨噬细胞驱动，它们大量分泌大量促炎细胞因子，包括干扰素 (IFN)-γ、白细胞介素 (IL)-1-β、IL-2、IL-6 、IL-10、IL-18 和肿瘤坏死因子 (TNF)。这些和其他细胞因子的释放是 HLH 的许多临床和病理表现的基础，如果不及时医治，可能导致多器官衰竭和去世。
基于依托泊苷的医治方案的出现，例如组织细胞学会 HLH-94 和 HLH-2004 方案，已大大减少了与 HLH 相关的去世率。尽管如此，5 年生存几率仍然很低，约为 60%。为了改进这些结果，研究集中在使用新的细胞因子导向治疗方法来抑制 HLH 的炎症。正在测试的药品包括鲁索替尼，它是 Janus 激酶 (JAK) 和讯号转导和转录激活 (STAT) 通路的强效抑制剂，它在许多 HLH 相关细胞因子的下游发挥作用。在这里，我们回顾了 HLH 的基础生物学，包括细胞因子在疾病发病机制中的作用，并讨论了鲁索替尼（ruxolitinib）在 HLH 医治中的应用。
鲁索替尼抑制 JAK1 和 2，它们在 IFN-γ 以及其他几种 HLH 相关细胞因子（如 IL-2、IL-6、IL-10、IL-12 和 GM-CSF）的下游起作用。因此，尚不明白鲁索替尼的有益作用是仅仅源于其对 IFN-γ 的靶向作用，还是源于对其他细胞因子讯号通路的靶向作用。为了获得进一步的见解，我们直接对比了鲁索替尼医治产生的效果与在 HLH 小鼠模型中施用等量剂量的 IFN-γ 阻断抗体后获得的效果。通过这项研究，我们观察到 IFN-γ 是贫血的主要驱动要素，但 IFN-γ 以外的细胞因子促进了 HLH 相关的免疫病理学。支持这一观察，鲁索替尼和抗 IFN-γ 阻断抗体均改善了血红蛋白水平。
尽管单药鲁索替尼在小鼠 HLH 临床前模型中大大降低了炎症，但疾病表现从未完全消除。因此，我们最近检测了地塞米松和鲁索替尼医治是否能够更好地控制疾病。在这项研究中，我们还表明，STAT5 依赖性细胞因子（如 IL-2、IL-7 和 IL-15）水平上升会诱导活化的 CD8+ T细胞对糖皮质激素诱导的细胞去世产生抗性。值得注意的是，通过使用鲁索替尼阻断细胞因子讯号传导，我们能够在体外使 CD8+ T 细胞对地塞米松诱导的细胞凋亡敏感，并且在联合医治中显着减少体内组织免疫病理学和 HLH 疾病表现。更多选购详情可咨询下方【微信：yaodaoyaofang】。
