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该试验的初步分析表明，患有生殖系BRCA的患病者在基于铂的一线化学疗法时间段未进展的突变和转移扩散性胰腺癌在维持奥拉帕尼（olaparib）组中的无进展生存期显着长于安慰剂组。两个试验组的 Kaplan-Meier 曲线之间的分离能够从大约 5 个月开始看到；这一结果为观察到的疾病进展或去世风险减少了 47% 提供了支持；在 2 年时，奥拉帕尼组 22.1% 的患病者和安慰剂组 9.6% 的患病者没有疾病进展。患病者在维持奥拉帕尼前立即接受铂类化学疗法；因此，以铂类为基础的一线化学疗法和奥拉帕尼维持策略相结合，使生殖系患病者的无进展生存期超过 1 年BRCA突变患病者在接受先前的铂类化学疗法时疾病未进展。然而，我们的数据不包括在铂类医治的前 4 个月内疾病进展或可能继续接受比较长时间化学疗法的患病者。
POLO 试验是一项全球性试验，在设计试验时，6 个月的 FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂）医治是一项标准医治。符合条件的患病者能够在至少 16 周的化学疗法后进行随机分组；没有规定一线化学疗法的最大长度。在一些临床实践中，患病者可能接受铂类化学疗法超过 6 个月；然而，周围神经病变和其他与医治相关的累积性药副作用限制了增加的坚持时间，使安慰剂成为一线化学疗法后维持医治的合适对比剂。
数据成熟度为 46%（最终分析计划数据成熟度为 69%）的中期分析的总生存期数据显示，试验组之间的生存期没有显着差异。总体生存期可能会受到后续医治的影响，包括安慰剂组 9 名患病者（15%）在试验干预测期望间疾病进展后继续接受 PARP 抑制剂医治。POLO 试验设计为维持试验，定期进行影像分析；因此，在试验干预测期望间疾病进展的安慰剂组患病者继续接受额外的 DNA 损伤剂，已知这些药品在该患病者群体中具有一定的活性。
对第二次疾病进展时间的分析表明，通过下一次医治，维持奥拉帕尼有收益的趋势。尽管胰腺癌没有先例，但这一终点已在其他肿瘤类别的研究中进行了评估，并被解释为疾病进展后医治收益的可能指标。维持奥拉帕尼的药副作用与在其他肿瘤类别中观察到的相似。奥拉帕尼维持了与健康相关的生活质量，组间无显着差异。
在筛选进入 POLO 试验的 3315 名患病者中，7.5% 有种系BRCA突变。这些潜在符合条件的患病者中有很大一部分在进入试验前的铂类化学疗法时间段出现疾病进展，这与之前 FOLFIRINOX 试验的观察结果一致。在本试验中，使用双重选择标准来确定可能从 PARP 抑制中受益的患病者。在至少 16 周的铂类化学疗法时间段，患病者必须有种系BRCA突变并且没有疾病进展。
在未经选择的转移扩散性胰腺癌人群中，预计大约 30% 的患病者在接受 FOLFIRINOX 医治的前 4 个月内会出现疾病进展。198 名携带生殖系BRCA突变的患病者中，共有 43 名（21.7%）在一线医治前接受了试验筛选，在随机分组前以铂类为基础的化学疗法时间段出现了疾病进展。总之，POLO 试验表明，维持性奥拉帕尼为具有生殖系BRCA突变和在铂类化学疗法时间段未进展的转移扩散性胰腺癌患病者提供了显着的无进展生存收益。更多详情可咨询下方【微信：yaodaoyaofang】。
