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舒尼替尼（Sunitinib）具有显着提高 RFA 医治效果的能力。我们之前已经证明 RFA 导致细胞凋亡性肿瘤去世并且肿瘤诱导的免疫耐受被舒尼替尼抑制。因此，我们假设联合医治的治疗效果提高归因于免疫激活。为了验证这一假设，我们首先评估了每只小鼠肝内免疫的变化。RFA医治两周后，对各组小鼠实施安乐死，分离脾细胞和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。流式细胞仪检查到肿瘤浸润 CD8+的频率显着延长接受联合医治的小鼠中的 T 细胞与未接受医治或接受每种单一医治的对照小鼠相比。
相应地，检查到 CD8 +T 细胞的绝对数量明显延长，而不是 CD4+T 细胞，检查到。这种延长通过肿瘤组织切片中 CD8 的 IHC 染色得到证实并且也在脾细胞中观察到。作为对联合医治的反应，我们还检查到与未经医治或接受每种单一治疗方法的对照小鼠相比，脾细胞中记忆 CD8+T 细胞 (CD44+CD62L- ) 的频率显着延长。相比之下，我们观察到与未经医治或 RFA 单药医治的对照小鼠相比，联合医治显着减少了肿瘤浸润 FoxP3+ Tregs 的频率。此外，在脾细胞中观察到轻微的影响。此外，与每种单一治疗方法相比，发现联合医治可显着延长肿瘤浸润性 DC（CD11b+CD11c+）的频率。这些数据表明，舒尼替尼和RFA的组合可以激活免疫反应，这与TME中效应CD8+T细胞和DCs的延长以及免疫抑制性Tregs的降低有关。
RFA 诱导的原位肿瘤细胞凋亡为诱导抗癌免疫创造了抗原来源。在我们独特的小鼠 HCC 模型中，TAg 被肿瘤特异性表达为可追踪的 TSA，这使我们可以研究小鼠对不同医治的 TSA 免疫力。小鼠被随机暴露于每种单一治疗方法或联合治疗方法。RFA 后两周，在每只小鼠中分离 TIL，并用 TSA 表位（包括 TAg 表位 I 和 IV）进行体外刺激。流感表位肽用作非特异性对照。刺激后 5 小时，流式细胞术测定在联合医治的小鼠中检查到 3% 的产生 IFN-γ 的 CD8+ TIL。
这一比例明显高于未经医治的对照小鼠 (1%)、SU 医治的小鼠 (1.5%) 和 RFA 医治的小鼠 (1.5%) 中产生 IFN-γ 的 CD8+ TILs 细胞。在脾细胞中也观察到了这种延长，但不如在 TIL 中那么多。同样，TIL 中产生 TNF-α 的 CD8+T 细胞的频率显着延长（2.46%）和脾细胞（1.3%）在联合医治的小鼠中检查到。此外，ELISA 检查到血清 IFN-γ 的产生延长, TNF-α 和白细胞介素 2 (IL-2) 在联合医治的小鼠中。这种延长也反映在 qPCR 检查到的 mRNA 水平上。这些结果表明，舒尼替尼医治使 RFA 释放的原位抗原可以激活 TSA 免疫反应。更多详情可咨询下方【微信：yaodaoyaofang】。
