在II期奥拉帕尼olaparib临床试验中乳腺癌患者的反应数据

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所属分类:奥拉帕尼

在 II 期 PETREMAC 试验中,II/III 期乳腺癌患病者根据 ER、PGR 和 HER2 表达被分层至八种不同的新辅助医治方案:以及TP53突变状态。该试验的主要目的是为高度危险乳腺癌实施最好新辅助医治,根据预定义的生物学参数选择医治,并为每个单独的医治策略确定新的预测性生物标志物。无论BRCA和TP53突变状态怎样,旨在在化学疗法前变小肿瘤大小。对于没有肿瘤消退证据的患病者,奥拉帕尼(olaparib)单药医治停止并在 10 周前开始化学疗法。初始奥拉帕尼单药医治后测试的化学疗法方案在方式中进行了描述。除TP53突变状态外,每位当地研究人员都对肿瘤大小进行了临床和放射学评估,对基因组畸变的知识视而不见。

在II期奥拉帕尼olaparib临床试验中乳腺癌患者的反应数据

在筛选参加试验的 222 名患病者中,203 名开始和 200 名患病者在 PETREMAC 试验中完成了新辅助医治。32 名 TNBC 患病者(中位最长肿瘤直径 60 mm;范围 25-112 mm)在医治组 G/H中接受了初始奥拉帕尼单药医治(4-10 周),接受了临床和乳腺 MRI 评估每个方案,并被纳入意向医治分析。

在II期奥拉帕尼olaparib临床试验中乳腺癌患者的反应数据

对每位患病者对奥拉帕尼的临床和 MRI 反应进行评分,其中反应类型由 MRI 评估决定,除非 MRI 数据缺失或不明确。根据临床和 MRI 联合评估,奥拉帕尼医治从 32 名患病者中产生了 1 例临床完全缓解和 17 例部分缓解[客观缓解率;ORR 56.3% (CI 39.3-71.8)]。对奥拉帕尼的反应与肿瘤大小无关。重要的是,排除携带 gBRCA1/2(n= 4) 和 gPALB2(n= 1) 突变的患病者,27 名患病者中有 14 名出现客观反应(ORR 51.9%,CI 34.0-69.3)。奥拉帕尼单药医治耐受性良好,只有一名患病者出现 > 2 级毒性(疲劳;使用不良事件通用术语标准 CTCAE 4.03 版评分)并需要降低剂量。

在II期奥拉帕尼olaparib临床试验中乳腺癌患者的反应数据

18 名应答者中有 10 名存在影响 HR 相关基因的致病性种系(BRCA1/2和PALB2)或体细胞(ATRX、BRCA1、EMSY、MEN1、PTEN、SETD2)突变(或 55.6%,CI 33.7-75.4),相比之下14 名无反应者中有 1 名(OR 7.1%,CI 0.0-31.5,P= 0.008。排除携带 g BRCA1/2或 gPALB2 的所有五名患病者根据统计分析的突变,14名应答者中有 6 名记录了 HR 突变(OR 42.9%,CI 21.4-67.4),而 13 名无应答者中没有一个(OR 0%,CI 0.0-22.8,P= 0.02)。

在没有 HR 突变的患病者中,发现 8 名奥拉帕尼应答者中有6名在BRCA1启动子处甲基化(OR 75.0%,CI 40.9-92.9),相比之下,13 名无应答者中有 3 名(OR 23.1%,CI 8.2-50.3,P= 0.03)。总之,在 18 名应答者中有 16 名观察到致病性 HR 突变(生殖系或体细胞)和/或BRCA1启动子甲基化(OR 88.9%,CI 67.2-96.9),相比之下,14 名无应答者中有 4 名(OR 28.6%,CI 11.7-54.7,P= 0.0008)。除了两名携带MEN1和PTEN基因体细胞突变的患病者外,BRCA1甲基化和 HR 突变(种系或体细胞)是互相排斥的。。值得注意的是,没有肿瘤同时具有BRCA1甲基化和种系/体细胞BRCA1突变。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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