奥拉帕尼olaparib单药作为非选择性三阴性乳腺癌的主要治疗方法

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所属分类:奥拉帕尼

PARP 抑制剂 (PARPi) 对携带生殖系BRCA1/2(gBRCA1/2) 突变的乳腺癌患病者的抗癌功效已得到充分证实。虽然 PARPi 单一治疗方法对 BRCA1 /2的转移扩散性三阴性乳腺癌 (TNBC) 野生型患病者无效,但我们假设 PARPi 可能对未接受过化学疗法的原发性 TNBC 有效。在 II 期 PETREMAC 试验中,原发性 TNBC > 2 cm 的患病者在化学疗法前接受了奥拉帕尼长达 10 周。奥拉帕尼(olaparib)前后收集的肿瘤活检样本进行了靶向 DNA 测序(360 个基因)和BRCA1甲基化分析。此外,对预处置样品进行了BRCAness(多重连接依赖性探针扩增)、PAM50 基因表达、RAD51 病灶、肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 和 PD-L1 分析。

奥拉帕尼olaparib单药作为非选择性三阴性乳腺癌的主要治疗方法

中位医治前肿瘤直径为 60 毫米(范围 25-112 毫米)。32 名患病者中有 18 名对奥拉帕尼 (56.3%) 获得了客观反应 (OR)。在 10/18 响应者中观察到影响同源重组 (HR) 的体细胞或种系突变 [OR 55.6%, 95% 置信区间 (CI) 33.7-75.4] 与 1/14 无响应者 (OR 7.1%; CI 1.3-31.5,P= 0.008)。在没有 HR 突变的肿瘤中,6/8 响应者与 3/13 无响应者显示BRCA1高甲基化(P= 0.03)。

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因此,16/18响应者(88.9%,CI 67.2-96.9)与 4/14 无响应者(28.6%,CI 11.7-54.7,P= 0.0008)相反,携带 HR 突变和/或BRCA1甲基化。不包括 1 gPALB2和 4 gBRCA1/2 突变携带者,12/14 响应者(85.7%,CI 60.1-96.0)与 3/13 无响应者(23.1%,CI 8.2-50.3,P= 0.002)携带体细胞 HR 突变和/或BRCA1甲基化。与BRCAness 特点或基底样亚型相比,低 RAD51 评分、高 TIL 或高 PD-L1 表达都与奥拉帕尼反应相关。

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铂化合物通过 DNA 交联介导 DSB,并且在转移扩散性 TNBC 的 g BRCA1/2突变携带者中具有更高的功效。此外,如果存在生殖系或体细胞 HR 缺陷,铂化合物可能对原发性 TNBC 尤其有益,尽管结果存在差异。虽然与单独化学疗法相比,铂类化学疗法和 PARP 抑制联合维利帕尼改善了 g BRCA1/2突变晚后期乳腺癌的无进展生存期,29在没有 g BRCA1/2突变的 TNBC 中,这种联合方案的好处尚不明白。

考虑到其他 PARP 抑制剂,例如奥拉帕尼或 talazoparib,其 PARP 捕获活性比 veliparib 更强,与铂化合物一起给药的医治窗口因骨髓毒性而变窄。然而,在携带 g BRCA1/2和 g PALB2突变的晚后期乳腺癌患病者中,奥拉帕尼和他拉唑帕尼作为单一治疗方法是有效的。因此,另一种方式可能是在新辅助环境中依次应用具有有效 PARP 捕获活性的 PARPi 和化学疗法。除了生殖系 HR 突变之外,奥拉帕尼在显示 HR 缺陷的初治 TNBC中产生了高临床反应率。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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