通过触发抗肿瘤免疫反应协同舒尼替尼Sunitinib治疗肝细胞癌

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所属分类:舒尼替尼

在过去的三十年里,美国的肝细胞癌 (HCC) 迅速延长,是全球恶性肿瘤相关去世的第二大原理。索拉非尼是一种受体酪氨酸激酶抑制剂 (RTKI),于 2008 年被美国FDA局 (FDA) 批准用于医治不可切除的 HCC。然而,这种第一种全身给药治疗方法仅将患病者的中位总生存期从 7.9 个月提高到 10.7 个月.虽然手术和肝移植是潜在的治愈选择,但侵袭性远处转移扩散和供体器官稀缺限制了它们的临床应用。这些事实表明真正需要新的医治方式来医治这种致死疾病。微创射频消融(RFA)作为肝细胞癌(HCC)的一线医治选择,具有消融不完全、肿瘤重复发和预后较差的缺点。为了克服这一限制,我们建议开发具有激活抗 HCC 免疫反应潜力的舒尼替尼(Sunitinib)-RFA 综合治疗方法。

通过触发抗肿瘤免疫反应协同舒尼替尼Sunitinib治疗肝细胞癌

使用我们独特的小鼠模型,我们开发了一种带有改进的人体心脏射频发生器的新型射频消融平台。在该平台上测试了舒尼替尼-RFA联合医治HCC的医治效果。通过MRI监控肿瘤进展;H&E和末端脱氧核苷酸转移扩散酶dUTP缺口末端标记检查肿瘤坏死和凋亡;通过流式细胞仪确定免疫反应;用实时荧光定量 PCR (qPCR)、蛋白质印迹和免疫组织化学染色检测讯号分子。

通过触发抗肿瘤免疫反应协同舒尼替尼Sunitinib治疗肝细胞癌

在接受 RFA 和舒尼替尼联合医治的小鼠中观察到显着降低的肿瘤生长和增加的提升跨度。这种联合医治显着延长了 CD8+T 细胞、记忆 CD8+T 细胞和树突状细胞 (DC);减少调节性 T 细胞的频率;并在肿瘤微环境中激活肿瘤特异性抗原 (TSA) 免疫反应。

通过触发抗肿瘤免疫反应协同舒尼替尼Sunitinib治疗肝细胞癌

我们发现 RFA 通过提高肝细胞生长因子 (HGF) 的表达导致肿瘤浸润的 T 细胞中 PD-1 上调,而舒尼替尼医治抑制了肝细胞生长因子 (HGF) 的表达。我们还证明舒尼替尼抑制了 VEGF 在增强 DC 中 PD-L1 表达和减弱散热效应方面的作用。结果表明,RFA 诱导肿瘤破坏和原位 TSA 释放,可激活舒尼替尼医治小鼠的杀肿瘤免疫反应,显着提高抗 HCC 医治效果。舒尼替尼通过抑制 HGF 和 VEGF 讯号通路,使 RFA 释放的原位 TSA 激发有效的抗癌免疫反应。舒尼替尼-RFA 作为一种协同医治方式可显着抑制 HCC 生长。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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